一、药石科技，全球新型分子砌块龙头企业

1、 主营业务为新药研发最早期阶段的原料分子砌块

药石科技成立于 2006 年，2008 年正式运营，公司主营业务是以新药研发最早期 阶段的原料分子砌块为引流入口，搭建 CDMO 全产业链服务平台，公司经过多 年积累，已设计和合成出上万个新型分子砌块，为全球医药企业构建了一个品类 多样、结构新颖、性能高效的药物分子砌块库，就像一个大的工具箱，为药物化 学家们提供了选择，新药研发企业通过使用、组合这些分子砌块，可以在药物发 现阶段快速高效地获得大量候选化合物用于筛选和评估，发现化合物结构和活性 关系，最终确定临床候选化合物，从而极大地缩短新药研制的时间和经济成本。 目前，公司已经与世界排名前二十中大部分制药企业达成合作，并为全球几百家 中小型生物制药公司提供分子砌块的研发设计与生产服务。

2、 分子砌块、CDMO、新药发现三大业务板块相辅 相成，互为导流效应明显

CRO 与 C(D)MO 结合的独特业务模式赋予公司明显的竞争优势。

子公司业务布局多元化

分子砌块研发及生产:1美国药石的主营业务为从事新型药物分子砌块的研 发、销售及海外市场拓展，为药石科技在美国的研发和销售平台，美国药石 对公司在海外的发展极为重要:美国药石贴近终端客户，有利于开发新客户、 获取更多订单、收集客户、竞争对手的相关信息。2富润凯德主营业务为四 元环分子砌块研发、生产。3智微生物、浙江药石化学负责技术咨询与推广， 产品销售等业务。

一站式 CDMO 平台:1山东药石主要是关键中间体/注册起始原料药生产基 地;2浙江晖石作为关 键中间体/原料药生 产基地;3药建 康科从事高端仿 制药及制剂的研发与生产工作。

新药研发与孵化:公司与子公司安纳康共同搭建的新药筛选与药物发现技术 平台，是公司的新药孵化平台，从事自主新药发现与对外新药发现技术服务。

3、 实战经验丰富的核心管理层搭配高学历员工

核心管理层(高学历+海外背景)直接参与项目。公司核心管理层在医药研发领 域总共拥有超过 50 年的从业经历，均是一线研发出身，并且普遍在国际一线大 药企有过工作经历，研发经验丰富。他们直接参与公司所有关键项目，从计划、 进展汇报到问题解决，全程提供支持，确保项目准时、高质量交付。

高素质人才占比与公司人均创收位居行业前列。药石科技以近 101 万元的人均 创收远超创新药龙头企业恒瑞医药、CRO 龙头药明康德和 CMO 龙头凯莱英; 人均创利 23 万元，在可比公司中仅低于成都先导，成都先导人均创利约为 30 万元。医药制造行业是涉及多种学科的高新技术行业，因此在技术水平、经验积 累等综合素质方面对于研发人员有极高的要求，高素质专业人才是公司的核心竞 争要素。2019 年药石科技员工总数为 652 人，硕士以上学历占比 34%，本科以 上占比 79%，其中，博士占比 6.4%，排在可比公司的第二位，仅次于成都先导 (16%)。

4、 高景气度的产业趋势驱动收入持续增长

公司营业收入由 2015 年的 1.36 亿元快速增长至 2019 年的 6.62 亿元，2019 年同 比增速达 38.5%，随着客户在研管线的推进以及公司产能的提升，2019 年公司 公斤级以上的产品销售实现收入 4.81 亿元(+54.4%)，占营收比达 72.63% (+7.48pct)，规模化的生产驱动营收的提升。2019 年归母净利润实现收入 1.52 亿元，利润端增速的下滑主要受子公司业绩拖累和股权激励分摊费用，2020 年 随着药石科技对其导流的逐渐体现，子公司浙江晖石有望今年开始实现扭亏为盈。

毛利率的逐年降低主要是随着部分项目进入临床后期或上市销售，大规模的供应 分子砌块会导致毛利有所下降，2019 年公斤级以上产品毛利仅为 43.7%(-6.6pct)。 但是，公司产品存在一定的市场稀缺性，绝大多数产品源于自主研发，附加值较 高，后期公司可通过工艺优化来维持毛利的稳定。

创新是公司维持核 心竞争力的关键。公司主要依靠分子砌块的多样性、结构的新 颖性、产品和服务的及时性和高品质等来吸引客户，因此，公司需要不断优化革 新相关技术，丰富分子砌块库并提升公司硬实力。为了巩固公司分子砌块的龙头 地位，公司不断加大对新型分子砌块的研发力度，因此，公司的研发投入占比高 于国内其它领先的 CXO 企业，研发人员的数量及占比也呈逐年递增趋势。

二、创新药的“乐高积木”——分子砌块是化学新药 研发源头的创新基石

1、 分子砌块的需求市场分析——组合化学和优势结 构概念的提出推动对高质量分子砌块的需求

组合化学的创立与发展始于新药研究的需要。自 80 年代末期，随着分子生物学 研究的突破---高通量筛选技术的发展，新药开发所需要的新分子实体的数目越来 越多，科学家们把注意力从寻找天然产物转入合成大数目的化合物群---化合物库。 化合物库是由诸多具有不同属性的有机化合物的组成的，组合化学就是一种合成 化学库的技术。运用这项技术，不同系列的合成砌块---反应成分有序地排列起来 以组成大系列的多样化分子实体群。从上个世纪 80 年代后期到 90 年代后期， 组合化学进入全面发展阶段，几乎每一家跨国知名药企都有组合化学研究小组， 组合化学的发展似乎改变了先导化合物发现的方向，许多公司都向往将组合化学 作为发现具有新化学实体结构和新骨架的主要化合物来源。

基于 某些优势 结构，再 用特定药 理活性分 子砌块优 化，进行 小分子库 的设计与 合成研究已经成为当前药物化学领域的一个研究热点。到了 90 年代后期，合成 化学家逐渐认识到虽然通过简单组合化学能快速得到大量的新化合物，但由于受 反应原料或反应过程的限制，只能得到相对简单的化合物库，其化合物的结构多 样性常不甚丰富，加之后期分离纯化困难所导致假阳性结果，因此依赖简单的组 合化学手段发现活性化合物的命中率并未得到显著提高。优势结构代表着一类理 想的先导化合物来源,它是指“能够与多种受体结合的单一的分子骨架”，这一概 念是在研究 药物和活 性化合物 的分子结 构与其药 理活性之 间关系的 过程中逐渐 形成的。1972 至 1982 年间，Ariens 和 Andrews 等课题组从已有的各种系列药 物分子结构中总结出一些普遍存在的分子骨架，这些骨架在各类药物分子结构中 出现的频率很高，能够与多种生物靶点结合，代表了具有多种治疗效果的药物分 子骨架，这就是优势结构的雏形。以某些优势结构出发，通过多样性导向合成策 略，在其恰当的化学空间如能引入合适的有特定理化性质的分子砌块，产生规模 相对较小但质量较高的化合物库，就有可能保证后期所得化合物有较高的命中率。

基于优势结构单元构建小分子库的方法吸引了药物化学家越来越多的注意，并己 成为药物化学的研究热点之一，代表了目前发展先导化合物的一种趋势。

高通量筛选 技术和组 合化学在 新药研发 领域应用 的普遍性 推动了对 分子砌块的 高需求，之后基于优势结构建立高质量化合物库则驱动了对有特定药理活性分子 砌块的研发合成。

2、 分子砌块供应市场分析——科创属性明显，CXO 中难得的卖方市场型子行业

分子砌块领域技术 壁垒及药石科技的领先性: 1)系统性:药石分子砌块从已上 市或临床药物结构做引申研究，通过变性或对蛋白结合位点等进行修饰从而改善 药物毒理学等问题，深入探索系列化学结构，每个化学系列都做到最细最全和最 强。2)新颖性:基于公司多年的累积经验，独立设计新的药物骨架，30%的早 期产品是以前不存在的分子砌块。3)目的性 :分子砌块专注用于改善药物的理 化性质及成药性。

全球 分子砌块 供应商可 大致分为 两类，一 类是产品类型和品种数丰富 的综合型供应 商，另一 类是专注 于合成高 难度、独 家且产品 经验证在 某类药物 研发已推 进至后期阶段的小型供应商。Enamine 的产品类型和品种数上在同行业中有绝 对的优势，Enamine 最初成立是以提供筛选库为主，2006 年，公司的筛选库业 务收入逐步下滑，同时发现市场上对合成筛选库所需的分子砌块热度高涨，于是 切入了分子砌块领域，凭借其丰富的化学合成经验，Enamine 积累了约有 15 万 量级的库存分子砌块，在全球分子砌块领域龙头地位明显，但是由于缺乏规模化 生产能力，Enamine 无法满足临床后期及商业化大规模生产需求。另外，抓住 市场热点，快速合成具有独家分子砌块的商业模式则适用于规模较小的供应商， 以 PharmaCore 为例，公司最初分子砌块目录有 1200 种，后发现其中 300 种占 了 95%的销售收入，后期对库存砌块进行了调整，而 Adesis 独家合成的嘧啶砌 块被验证在某些抗菌药中发挥重要作用，这类杂环砌块也占据了公司 25%的收 入。

分子砌块科创属性明显，走在新药研发前面才能抢占市场份额，属于 CXO 中难 得的卖方市场型子行业。《Quick Building Blocks (QBB): An Innovative and Efficient Business Model To Speed Medicinal Chemistry Analog Synthesis》文 中以辉瑞外购分子砌块为例，阐述了药企对分子砌块供应商的要求。辉瑞公司也 有自己的内部药物化学合成部门，但是随着 DNA 编码化合物等技术的快速发展， 需要快速获得不同类型的分子砌块以构建百亿甚至千亿级别的化合物库。下图统 计了辉瑞公司在常规分子砌块和独特分子砌块购买的数量，其中独特分子砌块占 总分子砌块比例为 74.8%，首次购买的 8345 种分子砌块购中独特分子砌块占比 78%，说明药企对于前沿分子砌块的购买意愿较为强烈。因此综合型分子砌块供 应商 通过对新 药研发新 方向的研 究和预测 ，主动开 发完备的 、有特色 的分子砌 块库，使得分子砌块业务有别于其他 CXO 子行业，是CXO中难得的卖方市场型子行业。

3、 分子砌块的实际作用——从药物的结构源头解决 新药开发痛点

“研发痛点一”:新靶点挖掘难度大，me-better/fastfollow竞争激烈

找靶点难是全球新药研发业界的共识。从 2005 年-2018 年的新靶点发现数量上 看，2017 年新靶点发现数量仅为 75 个，相较 2016 年减少 41 个。2018 年新靶点 发现数量虽然比 2017 年略微上涨，但还是远低于巅峰时期 2011 年的 179 个。

新靶点的发现和验 证是个复杂的过程，药物靶点是指体内具有药效功能并能被药物作用的生物大分子，包括受体、酶、离子通道、核酸等，其发现和验证是一个 非常复杂的过程。首先需要找到一个与疾病发生发展相关的调控通路，通过通路 发现其核心蛋白，解析蛋白结构，尤其是结构的中心，即控制其运转的核心部位。 就像一把锁，要找到与之匹配的一把钥匙，钥匙只是插进去还不行，还要能旋转， 在此基础上合成的小分子化合物才能对疾病有效。

以 PD-1 单抗药物的研发为例，从发现靶点、验证靶点到药物上市历经 22 年。 早在 1992 年，日本的研究团队就已经发现了 PD-1 基因，并证明其为抑制受体; 经过十多年关于动物模型和作用机理的研究，2005 年小野制药与 Medarex 公司 才开始合作开发 PD-1 药物，于 2014 年成功推动 Oppo 上市。

“研发痛点二”:药物的理化性质成为临床失败的主要原因

药 物的有效 性和安全 性成为 研发终止 主要因素 ，一个分子在不同阶 段的临床试 验中失败，究其原因，大概有 70%左右是因为缺乏足够药理活性和不能接受的 毒副作用。

4、 分子砌块的刚需属性——渗透到新药研发全周期， 刚需性明显

分子 砌块有助 于优化化 合物的分 子结构， 提高和改 善其理化 性质，快 速获得有 成药前景的临床候选物

新药研发阶段，新药研发企业需要筛选和评估成千上万个化合物，从而选出最合 适的一个或多个化合物作为临床候选药物，而这些化合物是由多个药物分子砌块 通过化学方法连接在一起组成的，每种类型的药物分子砌块有不同的性质和功能， 分别用于调节化合物的水溶性等理化性质、生物活性和选择性、药代动力学及安 全性等，因此得到的用于筛选和评估的化合物也会表现出不同的特点。

以吉瑞替尼为例，吉瑞替尼是安斯泰来与 Kotobuki 制药合作开发的一种 FMS 样 酪氨酸激酶 3(FLT3)抑制剂，对 FLT3 突变具有抑制作用。该药已于 2018 年 相继在日本和美国获批上市用于治疗复发性或难治性 FLT3 突变急性髓系白血病 成年患者，是 FDA 批准的首个用于复发性难治性急性粒细胞白血病的 FLT3 抑 制剂。根据吉瑞替尼 化合物结构， 将药石砌块库 中的三类分子 砌块(P B90981、 PB00007-01 以及 PBTT00073)通过特定的化学发应体系连接在一起，即构成完 整的商业化药物吉瑞替尼。

组合 30 种不同的分子砌块，可快速得到 1000 个不同的化合物，因此，出于加快 研发进度、专业化分工和节约成本等多方面的原因，新药研发企业一般会通过外 购和外包研发的方式从市场上得到需要的药物分子砌块，促进了药物分子砌块市 场的繁荣和刚需性。

分子砌块的应用渗透到新药发现的苗头化合物-先导物-候选药物等全周期

1 高苗头化合物筛选 效率。将分子砌块(如特殊饱和环类和新型芳香杂环类等 药物分子砌块)组合进药企在研的化合物库或碎片分子库中，可以增加其化 合物库或碎片分子库的化学结构多样性和化学空间的新颖性，能够更有效地 通过高通量筛选或片段分子筛选等方法寻找作用于特定靶标的苗头 化 合 物 。

2 速优化得到高质量 的先导化合物。使用分子砌块产品组合替代苗头化合物分 子中部分结构，可以快速发现苗头化合物的构效关系(化合物结构与生物活 性的关系)和构性关 系(化合物结 构与理化等性 质的关系)， 从而更容易得 到在药效强度、靶标选择性、理化性质、药代性质及安全性方面达到一定标 准且结构新颖的先导化合物

3 确定有成药前景的 临床候选药物。通过药物分子砌块产品优化先导化合物中 的部分分子结构(如引入含氟药物分子砌块可以增加药物分子的透膜性，精 心设计的四元、五元、六元饱和脂环类药物分子砌块可以解决药物分子中存 在的理化性质、药物 代谢、药物安 全性等问题)，可以快速将 其各项指标调 整到最佳配置，从而比较容易地确定具有成药前景的临床候选物。

三、一站式创新药CDMO平台开启发展新阶段，“药 石研发+药石制造”优势互补循环初成

1、 一站式 CDMO 业务——核心中间体-API-制剂一 体化 CDMO 平台布局初成

以优 化药物分 子砌块库 和促进药 物分子砌 块产品销 售为两大 方向全面 升级，凸 显公司一体化发展战略决心。公司今年计划进行募投项目，募集资金总额共 9.35 亿元，其中，3.03 亿元用于南京研发中心升级改造建设项目，提升创新药物研 发服务及技术合作能力;3.52 亿元用于药物生产基地建设项目，完善药物开发 全产业链布局，实现中间体-原料药-制剂一站式 CDMO 布局。

CDMO 业务需求不断提升。当候选化合物进入药物开发阶段，药物研发企 业对合同开发生产外包服务(CDMO)需求激增，主要原因:1制药企业的 化学、生产及控制部门(CMC)的体量正在缩减，尤其是较为年轻的生物 技术公司。2随着候选化合物的结构复杂性提高，以及由于临床试验时间线 缩短而促使 CMC 需要加快进入商业化阶段，CDMO 起到的作用尤显关键。 和传统的合同生产外包(CMO)相比，CDMO 具备更加完备的研究和开发 能力。

公司以技术差异化打造基于药物分子砌块的CDMO产业，新增cGMP生产基地 ， 实现产能与质 量体系双升级:

南京研发总部:创新药物分子砌块研发、工艺平台，正在筹建一个全新研发 中心。同时，为确保更优质、更快捷地向欧美客户提供服务，药石科技在美 国宾州新建工艺研发中心，目前其一期项目已投入运营。南京研发总部的扩 建将全面提升公司千克级以下分子砌块设计及规模化合成能力。

平原基地:2016 年收购山东谛爱，平原基地产能利用率从 2016 年的 41%提 升至 2017 年 H1 的 60%，订单处于饱满状态，平原基地正在按照 FDA 的标 准建造 GMP 制剂车间，为公司未来向下游制剂延伸的打下坚实基础。

上虞基地:2018 年收购浙江晖石扩充产能，上虞基地于 2014 年建成，2015 年 12 月投产，拥有先进的生产设施、符合国际规范的环保、安全及质量体 系。其多功能生产单元可实现不同条件下的各种化学反应及新技术。目前， 上虞基地已为客户提供 100 多种非 GMP 及 GMP 中间体，用于临床前到商 业化各个阶段，总量超过 150 吨，上虞基地 API 生产车间以零缺陷通过美 国 FDA 的现场审计，已具备原料药生产资质。  再添领军人才，带领 CDMO 业务快速突破。在加大产能投入的同时，药石 科技也在不断完善工艺研发能力和 CDMO 业务管理体系。公司 2018 年 7 月任命章世杰博士担任首席技术官，全面负责 CDMO 业务。在加入药石科 技之前，章世杰博士在全球顶尖新药研发企业 Agios Pharmaceuticals, Inc. 担 任工艺化学及原料药生产总监。在推动 Agios 两款新药(Idhifa®，Tibsovo®) 从临床前研究到最终通过 FDA 获批过程中，他带领 CMC 原料药团队主要 负责管理原料药开发和生产，以及原料药部分的 IND、IMPD、NDA 等监管 文件报备工作等。

2、 分子砌块业务——强大的化学解决能力+快速响 应能力构筑公司难以复制的护城河

新药研发企业对研发进度有很高要求，供货是否及时系其选择供应商的关键指标。 能够快速响应、及时向客户提供其所需的药物分子砌块系客户的需求，亦是药物 分子砌块产品提供商竞争优势的体现。因此，分子砌块供应商的高壁垒不仅在于 合成别人做不出的原创分子砌块，更在于能快速、规模化响应市场需求。

分子砌块重复使用的属性是公司做大做强的基因

分子砌块的用量随着药物研发推进而增长，具有较强的客户绑定性。在药物发 现阶段，公司为药企提供研发的多种结构新颖、功能高效的药物分子砌块产品， 帮助药物研发客户加快其药物研发进度并提高其药物研发的成功率。由于公司的 药物分子砌块产品在研发初期成功的应用在这些新药研发项目中，随着药物研发 阶段不断向前推进，公司的药物分子砌块产品可以持续的实现销售，且需求量会 不断增加。当这些在研新药进入临床阶段，特别是公司一旦进入客户的优选供应 商，相应药物分子砌块产品或者其下游产品的需求和销售会大规模增加;在客户 新药最终上市后，公司的药物分子砌块产品或者其下游产品将成为商业化品种， 形成稳定销售。

客户不会轻易更 换供应商，客户粘性较强。 1公司产品从技术角度看难度较大， 早期的研发、工艺路线探索都是壁垒，市场上不容易找到能供货的其他供应商。 2结构/路线容易的项目比 较容易被转出，而 复杂的结构转到 竞争对手那边经常 进展并不顺利，因此更换供应商面临巨大风险。3通过海关数据调研，公司的成 本是非常有竞争力的。在 GLP 毒理或临床 I 期进入客户的供应商序列后，如果 公司能提供关键起始物料及之后的产品，作为供应商被列入客户向 FDA 的申报文件，就很难被换掉。

获得客户青睐的因素:丰富的分子砌块研发储备和供货及时性

丰 富的分子 砌块库包 含众多原 创新型分 子砌块， 满足客户 多元化需 求。 公司有 18 个核心产品系列，60 多个化学产品系列涵盖所有小分子药物研发常用的化学 结构，库存化合物的规格从克级到吨级，始终保持高品质的可持续供应，20000 多个分子砌块可实现两周内快速交付。同时，公司设计开发了一个包含数万多种 独特新颖的用于小分子药物研发的药物分子砌块库，其中有超过数千种未见文献 报道。

实时跟进市场热点，主动及时备货。公司拥有 SciFinder、Reaxys、科睿唯安 (Integrity、Newport Premium、Cortellis for CI)等数据库使用授权，实时掌握前 沿的研究进展与先进技术，确保产品设计和开发均以信息和数据为依据。公司有 一支专业的分子砌块设计团队，由经验丰富的药物化学家指导，每天跟踪药物研 发领域的最新文献和专利，深入分析全球上市药物及临床药物的化合物结构信息， 结合药物化学知识，迅速设计新颖、高效和安全的分子砌块。同时，公司组建了 多支技术实力强劲的化学合成团队，分别专攻某一个或几个系列产品，凭借对系 列化合物性质、相关反应及合成技术的深刻理解，力求短时高效攻克化学难题， 达到效率最大化。

核心技术为分子砌块放大生产的转化落地保驾护航

一些在实验室阶段可快速合成新颖分子砌块的路线和方法由于成本、反应性质等 问题，并不适用于公斤级以上的放大生产。因此当新药项目进入开发和商业化阶 段，对分子砌块或相关中间体的量级需求加大，这就要求分子砌块供应商能从实 验室到中试放大到商业化生产的无缝技术对接。

公司公斤级以上分子砌块收入的快速增长离不开成熟化的核心技术。公斤级以 上项目收入占比和同比增速表现亮眼离不开两大核心因素:1自带流量前端项目 不断转化，进入业绩兑现期。2核心技术保障项目后端能实现成本化和高质量生 产。

领先的核心技术加 深公司护城河。公司研发平台持续加大新工艺和新技术的开发 投入，酶化学技术、连续流技术、微填充床加氢技术，结晶技术等得到了持续的 发展和生产应用，不仅提高了分子砌块和下游关键中间体在生产过程的安全性、 环保性，且使得成本和生产周期大幅下降，极大提升了分子砌块及相关业务的持 续发展性和市场竞争力，公司的核心技术都是自主研发并可用于批量生产或小批 量生产。2020 年上半年完成了 200 多个不同系列的公斤级至吨级的分子砌块生 产业务。2019 年完成了多于 500 个不同系列的公斤级至吨级的分子砌块生产业 务，成功实现了某一重要分子砌块产品 200kg 级连续化生产，使得成本大幅下降， 极大提升了该系列产品的市场竞争力和占有率。同时，深入挖掘酶催化潜在应用 项目，2018 年酶化学技术团队已建成 400 余种酶的酶库，且种类和数量在不断 增加，目前已完全具备酶化学筛选及工艺优化能力，多个酶化学项目完成了工厂 中试生产规模，实现了产业化应用。

3、 新型分子砌块可及市场规模可达 200 亿美元

Vertex Pharmaceuticals 和 Loxo Oncology 均是药石科技的前五大客户，通过计算， 估计客户购买分子砌块占外包服务费用的比例约为 10%，2017 年 Loxo 在研项目 大致处于临床阶段，因此，预测在临床阶段 10%的研发投入用于购买分子砌块。 随着分子砌块的用量上涨，其相对价格会有所下降，基于此逻辑，可以得出处于 临床前阶段的分子砌块外购或外包价格会高于临床阶段。

4、 “药石制造”能力获知名药企认可，大订单商业 化开启公司稳定增长新阶段

一旦 公司成为 跨国制药 企业的合 格供应商 ，吨级放 量的分子 砌块规模 业务具有 持续稳定性，带动业绩的稳定高增长。1)、2017 年，药石与 Agios 签订了药石 首个商业化生产合同，正式进入 Agios 的供应商名单。2)、2020 年，药石成为 礼来公司(收购 loxo 公司)loxo-292 的商业化分子砌块的供应商。3)、仅 2020 年上半年，公司签订的超千万元人民币的大额订单数多达 11 个，客户包括吉利 德、药明康德等，公司品牌、质量和能力逐渐被行业客户认可。

四、药石研发品牌初成——基于原创分子砌块打造 独特新药发现平台

1、 创新药合作开发初现苗头，“药石研发”初试啼声

技术服务+新药研发并行发展。公司于 2018 年收购安纳康生物公司，安纳康具 备从蛋白表达纯化平台、靶标验证到药物筛选一站式的临床前综合研发能力。领 先分子砌块平台叠加安纳康前沿技术，打造独属于药石的差异化早期药物发现平 台，同时采用基于开放式研发模式，通过自主研发、利益风险共享型合作和外包 科研服务等多种灵活模式，打造中国最具创新能力的新药研发体系。

新药 转让项目 达成首次 合作，基 于分子砌 块的药物 发现板块 带来业绩 新增量。

2020 年 9 月 17 日，药石科技把从分子库筛选出的 5 个苗头化合物的所有权转 让给应世生物，开展包括技术转让和联合开发在内的一系列合作，平均转让单价 约为 200-300 万元。药石科技强大的化学开发能力和应世生物转化医学和高效 临床开发优秀能力，形成完美互补，加速新药研发源头创新和高效转化相结合。 与应世生物 的合作体 现了药石 科技传统 技术服务 与新药研 发并行发 展商业模式 的落地兑现，新药发现平台也成为公司业绩弹性增长点。

2、 安纳康一站式新药发现平台凸显公司创新潜力

安纳康搭建了药物发现和新药筛选技术平台，已经开发了基于多种生物物理、化 学实验技术的先导化合物 分子/细胞水平药效 评价平台，细胞 生物学研究等多项 专业功能平台，包含激酶、磷酸酶、PPI 和表观遗传学等热门领域靶点，覆盖了 当前主流创新药物开发方向。在药物发现领域布局当下主流技术平台:DNA 编 码化合物库、虚拟筛选、基于分子碎片的药物设计。

安纳康拥有多样化的蛋白表达平台和丰富的蛋白纯化经验，提供从基因设计、载 体构建、蛋白表达纯化到活性检测的研究服务，快速灵活交付高纯度、低成本的 各类活性重组蛋白，定制化蛋白范围包括激酶、蛋白酶、BET 溴结构域蛋白、 磷酸酶、转录因子、生长因子及蛋白共表达等。并且根据不同的蛋白性质、实验 条件、生产成本、表达水平及安全性等需求，有多种表达系统可获取目标蛋白。 公司用昆虫-杆状病毒系统表达纯化蛋白 TYK2，SDS-PAGE>90%，用 HTRF 技术进行蛋白活性检测，IC50 数据与文献报道值接近。

前沿筛选技术助力 项目转化落地。安纳康不仅是掌握多项当下热门、前沿的筛选 技术，同时将这些技术很好的转化应用在药物研发中。其中，安纳康使用 DFS 技术对某一激酶靶点，从 3000 个化合物的库中筛选出 61 个化合物，hits 率为 2%，利用 HTRF 技术针对 CBP Bromodomain 蛋白靶点，从近 100 个化合物中 发现 3 个阳性化合物。

药物研究模式的转变需要建立全新的新药发现策略。传统的药物发现过程是从 疾病或组织器官的变化开始，凡是能够改善疾病症状，改变组织器官功能的物质， 就有可能发展成为药物，这种模式与药物研究的主要目的相一致，是一个直观有 效的方法，而对于机制方面的研究，则是为了进一步认识药物作用进行的扩展工 作。从分子水平的变化发现药物，就必须改变传统的模式，建立全新的新药发现 策略。

根据 2018 年在药物化学期刊《Journal of Medicinal Chemistry》中发表的一篇 名为《Where Do Recent Small Molecule Clinical Development Candidates Come From?》的文章阐述，2016-2017 两年间发表在 J.Med.Chem 期刊上的 66 个临床候选化合物的发现策略主要可分为 6 种，应用占比分别为:已知活性 化合物(Known compounds)(43%)、高通量筛选(HTS)( 29%)、基于结构 的药物设计(SBDD)(14%)、定向筛选(Focused Screens)(8%)、基于分子 片段的药物设计(Fragment screens)(5%)、DNA 编码化合物库技术(DELT) (1%)。从 文 章统计结 果中可以 看到，基 于已知活 性化合物 ( Knowncompounds)的研究以及高通量筛选( HTS)仍然是新药研 发的主流策略，但 是 FBDD、SBDD、DEL 技术等新的药物发现策略也已经崭露头角，占有一席 之 地 ， 并逐渐受到了 科学家们的重视。

DEL、FBDD、CADD 有望成为新一代的药物筛选引领策略。随着基因测序成本 的大幅降低，驱动了 DEL 技术的工业化应用，同时 DEL 技术在高难度靶点和原 创小分子化 合物的早 期开发方 面具有传 统高通量 筛选无法 比拟的成 本和时间优 势。在明确疾病相关的药物靶标信息后，基于结构的药物设计(structure based drug discovery，SBDD)策略无一例外将成为药物研发的首选技术，SBDD 以 靶点或已知活性化合物的三维结构为依据进行合理地设计新药，使新药发现趋于 合理化、定向化。FBDD 和 CADD 是基于 SBDD 原理衍生出的新一代结构指导 的药物筛选技术，FBDD 是一种将随机筛选和 SBDD 有机结合的药物发现新方 法，CADD 则应用各种理论技术方法和分子模拟技术将 SBDD 的思路以计算机 方法加以实现，为科学家提供了理论思维形象化的表达。两者主要区别是 CADD 筛选的是虚拟化合物，而 FBDD 筛选的实体小分子片段。

3、 公司新药发现平台孵化原创新药潜力已得到验证

药石科技参股子公司药捷安康(占股 9%)是基于药石科技原创分子砌块孵化的 代表性小分子原创新药研发企业之一。药捷安康在研产品进展顺利，不仅可以带 来后期商业化对分子砌块需求的激增，同时验证公司基于自身原创分子砌块平台 的新药发现平台具备孵化原创新药的无限潜力。

国家先进制造产业 投资基金二期入股药捷安康，二期募集规模达 500 亿元， 基金二期的成立将加快我国制造业迈向全球价值链中的高端，推动我国从制 造大国向制造强国转变。二期基金的入股不仅是对药捷安康小分子创新药研 发实力的肯定，同时，也是分子砌块在新药研发中价值的体现。药捷安康不 仅是药石参股的公司，同时也是药石科技的客户，多项研究均使用药石的分 子砌块。

药捷安康 TT-00420 项目取得突破性进展。TT-00420 是经过多轮结构优化后 发现的具有全新结构的选择性聚焦型激酶抑制剂，可以通过免疫调节及靶向 抑制细胞周期的双重作用机制抑制肿瘤增殖，具有良好的安全性和成药性特点，抑瘤效果非常显著。TT-00420 已经在中美两地开启了全球多中心临床 I 期剂量爬坡实验，计划在 2020 年开启针对三阴乳腺癌和胆管癌的临床 Ib/II 剂量扩展实验，有望为三阴乳腺癌等患者提供全新的治疗方法，填补此项研 究领域的空白。另外，2019 年 11 月 7 日，TT-00420 获得了 FDA 的“孤儿药” 地位，用于治疗胆管癌。

药捷安康 TT-01025 与 LGChem 达成全球授权许可协议。TT-01025 是一种 新型的氨基胍敏感性胺氧化酶/血管黏附蛋白 1(SSAO/VAP-1)高选择性口 服小分子抑制剂，在非酒精性脂肪肝炎的临床前研究中显示出良好疗效，计 划 2021 年初在美国进入 I 期试验。根据协议条款，LGChem 将获得 TT-01025 除中国和日本以外的全球独家开发及商业化权利。药捷安康将获得首付款以 及开发和商业化里程碑付款，总计 3.5 亿美元(约合 25 亿人民币), 药捷安 康还将获得未来产品的销售提成。LGChem 将负责 TT-01025 的进一步开发， 生产和商业化，药捷安康负责其在中国和日本未来的开发，生产及商业化。