关注罕见病系列之先天性高胰岛素血症

先天性高胰岛素血症(congenital hyperinsulinism, CHI)又称婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症,是一类复杂多样的罕见性疾病,是婴儿持续性低血糖中最常见的原因，本病的病因及发病机制目前尚未完全清楚,世界上首个病例是在1954 年由Mac Quarriet以婴幼儿特发性低血糖所报道，目前广泛认为CHI是由于胰岛 β 细胞持续不适当分泌胰岛素导致的严重低血糖症。其临床特征为婴儿期出现高胰岛素性低血糖,常伴有低酮体血症及低脂肪酸血症,其低血糖常难以纠正,导致神经系统并发症( 尤其是低血糖脑病)，从而使患儿的生命受到威胁。

1、流行病学：

大部分CHI患者是散发的,据文献报道，总人群中的发生率在1 /30000 ~ 1 /50000 活产婴儿。在近亲婚配的群体中,发生率高达1 /2500。

2、最常见的病因：

目前为止,据报道有9 种致病基因可引起CHI。其中,KCNJ11 基因和ABCC8 基因失活突变是CHI最常见的原因,约占CHI的40% ~ 45% ; 其他基因突变约占CHI患者的5% ~ 10%；其余50%的患儿致病基因暂未被发现。

3、病理分型

根据CHI患者胰岛细胞的增生情况,将其分为弥漫型、局灶型和非典型3 种。

弥漫型表现为胰腺弥漫分布增大的 β 细胞。

局灶型则表现为局灶性结节或腺瘤样增生肥大的 β 细胞，一般经病灶切除后可以治愈。

弥漫型需行胰腺次全切,后期多发展为糖尿病。

4、辅助检查

18F - DOPA - PET/CT在鉴别局灶型和弥漫型CHI的敏感度和特异性分别为89% 和98% ,为首选检查方法。

5、诊断标准

目前暂无明确诊断标准，专家共识常用的诊断标准有:当血糖< 2. 5mmol/L时存在1高胰岛素血症( 血浆胰岛素> 2m U/L) ; 2低脂肪酸血症( 血浆游离脂肪酸< 1. 5mmol / L ) ; 3 低酮血症( 血浆 β- 羟丁酸< 2mmol / L) ; 41mg静脉胰高血糖素的反应: 血糖变化> 30 mg / dl; 必要时可行饥饿实验诱发低血糖以助确诊. Kapoor等提出的诊断的标准: 血糖<3. 0mmol / L时,胰岛素和( 或) C肽水平仍可测; GIR> 8mg / ( kg·min) ; 游离脂肪酸和酮体不适当降低。

6、治疗

内科治疗：大部分患者初期需要持续性输葡萄糖来稳定血糖，当效果不明显时，可考虑加用胰高血糖素或生长抑素。

外科治疗：行胰腺次全切手术

手术适应症：内科保守治疗无效或药物治疗依从性差的患者。

7、预后

本病的预后取决于患者所患的CHI类型及严重程度,最严重的并发症是低血糖脑病。部分患者最终演变为糖尿病,其机制可能为胰岛 β 细胞过度分泌胰岛素造成胰岛素抵抗及大量的胰岛 β 细胞凋亡。部分经药物治疗的患者,随年龄增长血糖可逐渐恢复正常,甚至可以停药。

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