因故停用氯氮平后，哪些抗精神病药疗效最好？

氯氮平是治疗精神分裂症尤其是难治性患者的王牌药物，但也有很多使用氯氮平的患者因治疗失败而停用该药。一方面，大约60%的难治性患者对氯氮平反应仍不理想，无奈之下选择停药；另一方面，大约20%的患者因无法耐受氯氮平的副作用而停药。

然而，患者停用氯氮平后该何去何从，尤其是现有治疗手段在疗效及安全性上孰优孰劣，现有指南甚少提及。考虑到精神分裂症属于终生性疾病，既往短期随机对照研究往往不能很好地反映治疗转归，而真实世界数据或可更好地解答这一重要问题。

就临床而言，若医生对氯氮平过去及未来的严重不良反应风险存在顾虑，则可考虑其他多种药物。例如本项分析中，口服奥氮平是表现第二好的药物（仅次于氯氮平），与既往多项研究的结果一致。阿立哌唑（尤其是长效针剂）的表现也较为理想，可能与患者依从性较好有关。然而，预防患者不必要地停用氯氮平也很重要。

联用抗精神病药同样在主要及次要分析中表现较好，尤其是氯氮平+喹硫平、氯氮平+奥氮平、氯氮平+阿立哌唑及喹硫平+利培酮。一些严重患者可能需要联用多种抗精神病药，以达到最优的D2及5-HT2A受体占有率。同样需要注意的是，近期有研究显示，治疗依从性不佳是真实世界中患者「被迫」联用抗精神病药的原因。

总而言之，上述结果提示，对于停用氯氮平的精神分裂症患者而言，继续使用抗精神病药优于不用药，尤其是不用药患者的死亡率为用药患者的4倍以上。对于这些患者，重新使用氯氮平是最有效的手段；可能也是最安全的，但因严重不良反应而停药的患者除外。对于后一类患者，医生可考虑处方奥氮平。