乳腺癌耐药后继续用药还是换药？专家：别急，换药未必更好

　　近年来，抗HER2治疗手段层出不穷，从最开始的单克隆抗体到小分子TKI药物，再到如今热门的ADC药物，晚期HER2阳性乳腺癌的用药选择日渐增多。在这过程中，晚期乳腺癌患者的生存状况因此得到了极大的提升!

　　那么晚期HER2阳性乳腺癌患者想要获得高质量长生存还需要注意哪些呢?这次我们有幸邀请到了山东大学齐鲁医院肿瘤中心化疗科主任黎莉教授和香港仁生肿瘤及癌症中心内科肿瘤科专科吴剑邦医生，一同探讨「晚期HER2阳性乳腺癌的治疗」

　　01、抗HER2治疗手段近年层出不穷，新药不断上市。在多个药物都可及的情况下，乳腺癌患者在临床中该如何进行用药选择为患者带来最大获益?

　　◎ 黎莉教授：

　　医生在进行治疗时的用药选择都需要有循证医学证据，例如国际上一些水平较高的临床试验的结果、国内外的相关指南能为医生的用药提供一些依据。

　　在复发转移的HER2阳性乳腺癌患者中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类药物是国内外目前公认的一线治疗最好的措施。二线治疗中，在美国和欧洲主要是以ADC药物T-DM1为标准用药;在中国还有有自主研发的小分子TKI药物吡咯替尼。

　　那么当二线治疗失败时应该怎么办?目前的指南上并没有一个标准的治疗方案，因此需要根据病人的自身的情况进行后续用药的选择。

　　例如伊尼妥单抗、小分子的TKI药物以及新型的ADC药物都是可以选择的。

　　其中新型ADC药物DS-8201是近期在肿瘤界比较火的一类药物，它就像生物导弹一样：具有靶向作用的单克隆抗体携带着有高毒性的化疗药物，定位移动到带有HER2靶点的肿瘤细胞内，释放毒素杀害癌细胞。

　　其中值得一提的是DS-8201相比其他ADC药物能携带更多的化疗药物，1个抗体结合8个细胞毒素，治疗威力十分了得。DESTINY-Breast01研究中表示在多线治疗后使用DS-8201中位生存期有19.4个月[1]，效果十分喜人的，在HER2阳性乳腺癌后线治疗中有不错的表现。

　　02、对于许多患者，尤其还是晚期的患者而言，遇上耐药即有可能面临无药可用的局面，患者该如何判断是否发生了耐药，是否耐药就意味着出现了复发转移?我们是否有办法尽量避免耐药的发生?

　　◎ 吴剑邦医生：

　　病人是否耐药需要从多方面的数据去判断，例如血液检查，还有一些肿瘤指标是否有升高，肝肾功能，肿瘤部位是否发生变化等等，最准确的就是利用PET-CT检查，可一目了然的了解全身整体状况，达到早期发现病灶和诊断疾病的目的。当然耐药不能只通过一个指标判断，多方面的数据才能得出最后的结论

　　那么患者发生耐药是否需要马上换药呢?

　　作为医生我们并不提倡立刻换药，晚期患者的用药有可能因为身体对药物的适应性，经济因素等等原因，选择十分有限。而药物就像是医生手上的武器，在针对晚期乳腺癌的武器十分有限的情况下，如果一次性将子弹快速用完，后继无力，对于患者的治疗而言更不友好。

　　因此如果只是暂时出现耐药，个人建议还是坚持用药一段时间，观察肿瘤的情况。但是如果出现抗药性很明显的情况，例如肿瘤增大很快，患者出现了明显的心肺功能不稳定，这就需要马上暂停药物使用，更换新方案。

　　是否有办法避免耐药的发生，这个从病人的角度是很难控制的，耐药很多时候与肿瘤本身的生物学特点、基因层面息息相关。克服耐药最好的方式就是遵循医生的建议，按时服药，这是避免疾病复发最重要的原则。

　　03、DESTINY-Breast01研究彰显了新一代ADC药物DS-8201良好的疗效，对此您是如何解读的?您认为这会对未来HER2阳性乳腺癌的治疗带来怎样的影响?

　　◎ 黎莉教授：

　　DS-8201是一个像生物导弹一样的药物，单克隆抗体携带8个高毒素的化学分子定向识别HER2阳性的肿瘤细胞，一举歼灭。

　　DESTINY-Breast01研究数据表示，在参与试验的患者平均6线治疗的背景之下，使用DS-8201的患者中位生存期仍然可以达到19.4个月[1]。

　　单纯从这个数据大家或许看不出什么，对比我们之前介绍的HER2阳性晚期患者规范的一线和二线治疗药物，曲帕双靶联合紫杉类的药物治疗中位生存期是18.7个月，T-DM1治疗的中位生存期是9.6个月，吡咯替尼联合卡培他滨的中位生存期是12.5个月。DS-8201在平均6线的治疗情况下还能有19.4个月的中位生存期，这个结果令人鼓舞。

　　这一结果也让我们十分期待，DS-8201未来是否有可能从一线或新辅助治疗期间就开始用呢?这需要有更多的临床试验去验证，研究往更前线的患者治疗情况，如果能超越现有的一线二线的标准治疗，这样就真的能改变我们的临床实践，让更多的患者可以更早的通过这个药物获益。

　　除此之外DS-8201还具有穿破细胞膜到周围组织的旁观者效应，对周围的HER2低表达的癌细胞也有作用。DS-8201如果能扩大抗HER2治疗的人群，就能使更多的HER2低表达人群获益。

　　04、对于晚期患者而言很容易产生对治疗的焦虑和死亡的恐惧，树立治疗信心是晚期乳腺癌患者管理的关键，如何帮助乳腺癌患者们建立起对抗癌细胞的信心呢?

　　◎ 吴剑邦医生：

　　现在有很多晚期的病人和我说得了这个病就是判了死刑，但是事实并不是这样的，我认识很多的患者确诊的时候已经是四期，但是他们带着肿瘤继续生活和工作依旧获得了不错的生活质量。

　　国际上仍有无数的学者、医生，他们持续不断的投入到抗HER2的后线治疗领域当中来，目的就是为了解救那些因疾病进展而苦苦挣扎的患者朋友。当生命还有一丝希望的时候，我们鼓励大家积极求治，在专家的帮助下，努力获得高质量的长生存。

　　现在的乳腺癌更像是高血压、糖尿病这类慢性病，对未来更加乐观一些。也期待未来能有更多像DS-8201一类的药物上市，帮助患者获得更好的生存质量。

　　现如今越来越多的新药上市，给晚期HER2阳性患者带来了更多的新药选择，也希望乳腺癌患者们能坚持标准化的治疗、坚持按时服药，使肿瘤能够得到控制，达到更长期“带瘤生存”的效果。

　　声明：以上内容仅为信息传递及知识普及，不得取代医疗卫生专业人士的意见。若有任何疑问，请咨询医疗卫生专业人士

　　来源：：乳腺癌互助君、觅健科普君

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