阿尔茨海默症摧毁了苏大强，还有1000万中国家庭

电视剧《都挺好》里的“作精父亲”苏大强，患上阿尔茨海默症后，忘记儿女现在的模样，唯独记住偷偷攒钱为女儿苏明玉买补习资料，成为全剧的一大泪点。

阿尔茨海默的病症表现有记忆障碍、失语、失用、失认等方面，是一种无法完全治愈的疾病。在世界卫生组织发布的《2019年全球健康评估》中，已经位列过去二十年全球十大死因之一。

20世纪初，阿尔茨海默症（AD）第一次被作为病历记录下来。它是一种常见的神经退行性疾病，表现为中枢神经系统淀粉样斑块的沉积和记忆缺失。

全世界每年至少有460万新患者被诊断出来。根据《2015年全球阿尔茨海默症报告》显示：到2050年全球患此症的人数，将达到1.32亿人；仅2015年就新增了1000万例该症患者，平均每分钟就有19人罹患此症。且该病发病机理复杂，因此目前尚无法找到治愈的方法，针对痴呆危险因素早期实施干预，是推迟或延缓认知功能下降和痴呆发病的主要防控手段。

痴呆的危险因素有很多，可以分为非可控性危险因素和可控性危险因素两大类。

一、非可控性危险因素

1. 年龄

虽然痴呆并不是衰老的自然或不可避免的后果，但是，年龄是已知的导致认知功能降低的最强危险因素。60岁以后，每增加10岁，AD发病增高一倍。据估计，65岁以上人群中，每9人中有1人痴呆；80岁以上，每3人中有1人痴呆。

2. 性别

AD发病，女性明显明显高于男性，这与循环雌激素（主要是雌二醇）在绝经后明显降低有关。而女性患病率明显高于男性，也部分归因于女性寿命较长，以及痴呆发病后女性比男性存活时间更长。

3. 遗传基因

除年龄外，AD最强的危险因素是遗传因素。

家族性AD（又称早发性AD）一般在65岁之前发病，占AD总发病的1%～5%，主要由基因突变引起，属于常染色体显性遗传。已明确的致病基因突变主要发生在21号染色体上的APP（编码淀粉样蛋白前体），14号染色体上的PSEN1（编码早老素-1）和1号染色体上的PSEN2（编码早老素-2）这三个基因，已经发现的突变类型超过250种（PSEN1～200种，APP～33种，PSEN2～22种）。

散发性AD（又称迟发性AD）一般在65岁以后发病，超过AD总发病的95%。已被证实的易感基因是19号染色体上的APOE（编码载脂蛋白E），APOE有ɛ2、ɛ3和ɛ4三种等位基因，APOE ɛ3最常见，APOE ɛ2有保护作用，较少见；APOE ɛ4增加AD风险。风险基因还包括BIN1、CLU、ABCA7、CR1、PICALM、MS4A6A、CD33、MS4A4E、CD2AP等。

4. 家族史

家族中一级亲属(包括父母、兄弟姐妹)有AD病人，其AD风险会增加10％～30％。

无家族史：无APOE ɛ4，终生AD风险为9%；有APOE ɛ4，终生AD 风险增加到29%。一级亲属有AD：无APOE ɛ4，终生AD 风险为20%，有1 个APOE ɛ4，终生AD 风险增加到47%，有2个APOE ɛ4，终生AD 风险为59%。

二、可控性危险因素

1. 心脑血管疾病

“对心脏有好处的，对大脑也有好处”。心血管疾病常常伴随许多血管性危险因素，如高血压、血脂增高等，这些都是AD发病的危险因素。心血管疾病本身也是AD发病的危险因素。脑出血、脑梗死、脑小血管病等脑血管病，均会增加AD风险。另外，脑血管病和AD常同时存在。

2. 肥胖

中年肥胖(主要是指腹型肥胖)会导致AD发病风险增加59％。肥胖会引起胰岛素抵抗、晚期糖基化产物生成增多、促炎脂肪细胞因子水平增高，这些都会增加AD风险。肥胖引起瘦素抵抗，瘦素可增强海马（AD最早受累脑区）可塑性和突触功能，瘦素抵抗与认知功能损伤明显相关。

3. 高血压

有研究发现AD在发病前9-15年通常有较高的收缩压和舒张压。高血压状态会影响大脑的血液和氧的供应，进而会影响大脑神经细胞工作。

4. 高血脂

中年期(平均年龄50岁)外周血总胆固醇水平增高会使AD风险增高3倍。

5. 糖尿病

正常水平的胰岛素对学习和记忆至关重要，胰岛素抵抗会导致大脑中胰岛素减少，增加Aβ沉积和tau过度磷酸化。2型糖尿病患者的AD风险增加将近一倍。糖尿病会引起大血管损伤（如缺血性心脏病和中风）和小血管损伤（如脑白质病变），长期高血糖会升高氧化应激和晚期糖基化产物水平，这都与脑萎缩和脑血管病变密切相关。

6. 不良生活方式

（1）吸烟

每天半包至一包香烟，会使AD风险升高近一倍。吸烟增加血管性风险（如升高血浆同型半胱氨酸水平，加速动脉粥样硬化）。吸烟者大脑处于慢性氧化应激状态，利于Aβ沉积和tau过度磷酸化。当前吸烟与两年后大脑前额叶、颞叶、后扣带回和后顶叶等萎缩风险明显增加。任何时候戒烟都可明显降低AD风险。

（2）有害饮酒

少量适度饮酒（主要指红酒）有保护心血管和抗氧化（红酒富含抗氧化多酚类物质）功效，但是有害饮酒（如酗酒、大量饮酒）会增加AD风险。酒精具有神经毒性，大量饮酒可导致酒精性痴呆，而中年期大量饮酒会使AD风险增加3倍。酒精对掌管情感、记忆、学习、认知功能的脑细胞破坏力度最强。

（3）睡眠不规律

规律的睡眠是维护脑健康的必要条件。AD患者的生物钟（如睡眠-觉醒节律）紊乱，睡眠-觉醒节律紊乱又会加剧Aβ沉积。睡眠不规律还会加速动脉粥样硬化，影响大脑血液、氧和营养供应。

（4）缺乏身体活动（久坐）

那些久坐很少参加运动的人，AD风险会升高45%。而那些经常参加中高强度运动的人，患AD风险会降低40%。另久坐会降低“快乐递质”多巴胺的释放，使人情绪低下，思维活力下降。体力活动（如体育锻炼）可对大脑带来直接益处，如增加大脑血流和氧的供应、维持神经可塑性和脑容积，有氧运动还可延缓Aβ沉积，促进脑源性神经营养因子和胰岛素样生长因子分泌，这些因子对突触发育、神经生长和存活非常重要。体力活动还可通过已明确的、对心血管疾病和糖尿病的预防作用，间接降低AD风险。

（5）不良的饮食习惯

不良的饮食习惯是肥胖元凶，也是高血压、心血管疾病、2型糖尿病和高胆固醇血症等代谢性疾病的主要危险因素。过多摄入饱和脂肪酸，认知障碍风险会增加三倍；长期饱食会引起脑动脉硬化，引发大脑早衰和智力减退；长期不食用动物性食品，可能引起维生素B12等脂溶性维生素缺乏，直接损伤记忆功能。

7. 抑郁症

中年抑郁症使AD风险升高两倍。抑郁症引起的应激和皮质醇释放增加，导致海马萎缩。另外，抑郁症还增加血管性风险。晚年抑郁症常伴有认知功能下降；而认知功能下降者认识到自己认知失败也会导致抑郁，所以，有人认为抑郁症是AD的早期征象。

8. 颅脑外伤

颅脑外伤常会引起脑功能障碍，甚至发生外伤性痴呆，老年患者颅脑外伤后出现痴呆较常见。颅脑外伤可能直接损害神经元，血脑屏障，增加大脑炎症反应。外伤甚至引起远离原外伤部位的脑皮质和皮质下小胶质细胞（脑内重要的炎性反应细胞）持久激活（有长达17年的报道）。有三成一次颅脑外伤患者出现Aβ斑块和神经元纤维缠结。有证据表明，复发性轻度颅脑外伤（如脑震荡、轻度脑震荡）会增加AD风险。

9. 低受教育年限

受教育程度与痴呆发病率呈明显负相关，文盲的痴呆风险是受教育人群的16倍。高受教育年限是延缓老年认知功能下降的保护因素。上海交通大学医学院附属精神卫生中心李春波、杨志研究团队最近研究发现，老年男性特定海马亚区萎缩与教育程度相关。

10. 社会经济环境

空气污染、环境重金属（如铝）、职业暴露于电磁场、社会经济地位低等都可能增加AD风险。