Nature最新发布：发育迟缓、小头症、畸形，亚精胺挽救eIF5A发育缺陷

【文献解读】

eIF5A是唯一含有氨基酸亚精氨酸的蛋白质，研究发现eIF5A杂合变异会导致发育迟缓、小头症、畸形等。2021年2月，在英国曼彻斯特大学研究团队的研究模型中，补充亚精胺可以部分挽救eIF5A活性受损的功能和表型后果，纠正生长缺陷，相关文章发表于《Nature Communications》杂志。

先前的研究已经证明，亚精胺可以延长酵母的寿命，因此，研究人员推断补充亚精胺有可能克服eIF5A功能受损的影响。他们通过菌落形成率的测定，筛选了添加不同浓度亚精胺的生长培养基，分析对酵母生长的影响，结果显示1 mM 亚精胺可部分纠正eIF5A变异个体细胞的生长缺陷，增强了eIF5A-80S核糖体的相互作用。同时，该研究团队又探讨了亚精胺在eIF5A功能丧失的脊椎动物模型中的影响。基于eIF5A瞬时敲除的斑马鱼模型的实验结果表明，在斑马鱼幼体中，补充1µM亚精胺可以部分挽救eIF5A变异诱导的小颌畸形，也就是说，补充亚精胺可以挽救eIF5A相关的发育缺陷。

这次研究证明，亚精胺在酵母和斑马鱼模型中部分挽救受损的eIF5A功能及其产生的表型。虽然目前尚不清楚其中的基础分子机制，但已有研究证明补充亚精胺在小鼠和人类中是安全和耐受性良好的，这为eIF5A变异相关疾病的个体提供了一种潜在的未来治疗的可能性。