NAD缺乏可导致孤立的先天性缺陷

【文献解读】

先天畸形是导致婴儿死亡、残疾的主要原因，大约能影响3 - 6%的活产婴儿。已知的原因包括染色体非整倍、致病基因变异以及其他各种环境因素。在许多情况下，尚不能确定单一原因的出生缺陷，因为病因主要是多因素决定或可能是由复杂的但未被确认的相互作用的基因和环境所共同决定。在大多数情况下，潜在的原因是未知的。本文注意到一类因素，即某些基因变异通过干扰NAD合成，导致NAD缺乏，从而影响胚胎正常发育。

生物分子NAD（nicotinamide adenine dinucleotide-统称氧化和还原烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD+和NADH]）是细胞能量代谢的关键，是细胞三磷酸腺苷（ATP）生产系统的必要辅酶。NAD还参与细胞信号传导和许多细胞生化过程，如细胞分裂、DNA损伤修复、染色质重塑和线粒体功能。NAD是由色氨酸从头合成的，主要通过维生素B3发生在肝脏中。

研究表明，由NAD缺陷引起的先天性畸形可以独立于NAD生物合成的遗传中断而发生。实验小鼠在妊娠期限制饮食中NAD前体色氨酸和维生素B3的供应，母体和胚胎的NAD水平是缺乏的，其后代出现类似的畸形。轻度缺氧作为一个额外的因素加重了胚胎的畸形。文章的数据显示，NAD缺陷作为流产和先天性畸形的原因并不局限于NAD合成途径中基因突变的罕见病例。相反，单等位基因变异和环境因素也可能导致类似的结果。这项研究支持了NAD缺乏与某些临床疾病相关联的观点。未来需要确定有流产或先天性畸形史的家庭妊娠前和妊娠期间血清NAD水平的范围，并调查NAD缺乏的患病率。在无致病基因变异或无其他明显因素的非综合征性畸形患者中，NAD缺陷可能是需要考虑的原因。这些结果扩大了对先天性畸形的原因的理解，并且确认了在怀孕期间充分摄入NAD前体的重要性。

这篇文章从某种角度向再次我们展示了NAD在生物体中不可或缺的重要性，提示我们应该关注这类物质及其相关前体的摄入，以维持体内正常生化活动及细胞代谢进程。

【文献总结】

先天畸形是导致婴儿死亡、残疾的主要原因，本文注意到一类因素，即某些基因变异通过干扰NAD合成，导致NAD缺乏，从而影响胚胎正常发育。NAD缺陷导致流产和先天性畸形并不局限于NAD合成途径基因双等位基因功能缺失突变的罕见病例，也可以由其他可能更常见的因素组合引起。此外，根据病因不同，NAD缺乏可导致孤立的先天性缺陷，这比类似综合征的畸形组合更常见。在无致病基因变异或其他明显因素的非综合征性畸形患者中，NAD缺陷可能是需要考虑的原因。因此，本研究的发现扩大了我们对先天性畸形的原因的理解，并确认了母亲在怀孕期间摄入充足的NAD前体的重要性。

【延伸阅读】

• 三磷酸腺苷-由腺嘌呤、核糖和3个磷酸基团连接而成，水解时释放出能量较多，是生物体内最直接的能量来源。英文名5'-Adenylate triphosphate。
• 维生素B3- 维生素B3是人体生理机能必不可少的元素，它对人体有非常重要的作用。它对一些疾病的治疗同样有很好的疗效。如消除口腔、嘴唇炎症，防止口臭，减轻腹泻症状等。
• 染色体非整倍-非整倍性属于基因失衡，由一个或多个染色体（chromosomes）丢失或增加所致。癌细胞经常出现非整倍性。染色体数目异常意味着基因表达和细胞功能调节出现严重紊乱。
• 等位基因-等位基因是指在一对同源染色体上，占有相同位置的一对基因，它控制一对相对性状。

【文献节选】

【原文链接】

https://www.researchgate.net/publication/339027787_NAD_deficiency_due_to_environmental_factors_or_gene environment_interactions_causes_congenital_malformations_and_miscarriage_in_mice