逆转表观遗传畸变,长生并非不可思议


衰老与多种生理过程的衰退有关,同时伴随着老年人罹患癌症、心血管疾病、老年痴呆症和II型糖尿病等严重疾病的风险增加。过去多年的研究表明,表观遗传机制(独立于DNA序列调控基因表达的所有机制)如DNA甲基化,与多种衰老相关疾病的基因表达失调有关,并受到生理和病理刺激、饮食、压力、体力活动、工作习惯等因素影响。

逆转表观遗传畸变,长生并非不可思议

全球高发疾病——心血管疾病的主要危险因素就是年龄,包括动脉粥样氧化、中风、心肌梗塞。与所有衰老病理生理学一样,老年人群中心血管疾病与炎症、氧化应激、活性氧的产生、细胞凋亡有关。由于氧化应激和活性氧的增加,导致钙信号受损,影响肌肉收缩,使老年人心脏功能深受其害,同时,脂质氧化也加速了动脉粥样硬化的发展。

表观遗传失调是心血管疾病和心血管衰老不可忽视的致病因素。 DNA甲基化在心脏稳态所需基因的遗传调控中起着关键作用,调节正常心脏功能所需的各种细胞过程,但DNA甲基化已被证明会在衰老过程中发生变化,并导致多种心血管疾病发生。动脉粥样硬化进展的一个重要机制是平滑肌细胞增殖与迁移,而这种失调与甲基化异常有关。

总之,许多研究已揭示了调节心脏稳态的表观遗传机制。随着年龄的增长,DNA甲基化会发生与环境相关的改变。值得庆幸的是,表观遗传变化是可逆的,如今已有许多药物可靶向表观遗传酶,从而逆转作为衰老标志的表观遗传畸变。

【参考文献】

1. Pagiatakis C, Musolino E, Gornati R, et al. Epigenetics of aging and disease: a brief overview. Aging Clin Exp Res. 2021;33(4):737-745.

2. Papait R, Cattaneo P, Kunderfranco P, et al. Genome-wide analysis of histone marks identifying an epigenetic signature of promoters and enhancers underlying cardiac hypertrophy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Dec 10;110(50):20164-9.

3. Carew TE. Role of biologically modified low-density lipoprotein in atherosclerosis. Am J Cardiol. 1989 Oct 3;64(13):18G-22G.

4. Curtis AB, Karki R, Hattoum A, et al. Arrhythmias in Patients ≥80 Years of Age: Pathophysiology, Management, and Outcomes. J Am Coll Cardiol. 2018 May 8;71(18):2041-2057.

5. Altucci L, Rots MG. Epigenetic drugs: from chemistry via biology to medicine and back. Clin Epigenetics. 2016 May 23;8:56.

展开阅读全文

页面更新:2024-03-07

标签:表观   活性氧   稳态   畸变   病理   动脉   衰老   基因   心血管疾病   不可思议   细胞   心脏   多种   机制   因素   疾病   甲基化

1 2 3 4 5

上滑加载更多 ↓
推荐阅读:
友情链接:
更多:

本站资料均由网友自行发布提供,仅用于学习交流。如有版权问题,请与我联系,QQ:4156828  

© CopyRight 2020-2024 All Rights Reserved. Powered By 71396.com 闽ICP备11008920号-4
闽公网安备35020302034903号

Top