新型胰岛素｜吸入胰岛素粉雾剂Afrezza，一文带你了解

美国食品和药物管理局FDA于2014年6月批准了一种名为Afrezza的吸入式胰岛素上市。此药由MannKind公司开发生产。

Afrezza是一种人造速效吸入式胰岛素，通过肺部吸入而作用，用于控制糖尿病成人患者的高血糖。它已被证实可以帮助控制1型和2型糖尿病患者的血糖水平。对于1型糖尿病患者，它不能代替长效胰岛素，必须与其联合使用。

Afrezza由Technosphere胰岛素（TI）和吸入器组合构成。Technosphere是一种新药物传递系统，其主要辅料是一种富马酰基二酮哌嗪（FDKP）化合物，FDKP与常规人胰岛素（RHI）结合制成吸入粉雾剂TI。经过吸入器吸入后，TI随呼吸到达肺部，经过在中性环境中溶解，胰岛素被释放并进入全身循环起作用。[1]

该吸入粉雾剂于餐前给药。在吸入Afrezza之后，胰岛素通过肺部迅速进入血液（不到1分钟），并在12分钟之内降低血糖。该药的快起效作用使得患者在准备就餐时吸入给药即可，无需担心餐前注射胰岛素的等时问题。

图片来源https://www.afrezza.com/

这款胰岛素吸入器经口腔吸入给药，这对于恐惧针头或注射部位不足的患者提供了一种全新的给药途径。使用Afrezza意味着每餐减少注射1次，每年即可减少注射1000多针。同时，该药装置小巧，具有易于携带和操作的优点。

Afrezza吸入式胰岛素与注射型胰岛素相比，能更好地模拟健康人体的胰岛素分泌，改善餐后血糖控制。有临床研究表明，Afrezza降低糖化血红蛋白（HbA1c）的效果与速效胰岛素（RAA）无差异，但可显著减少低血糖、体重增加的风险。[2]

Afrezza的使用主要包括以下四个步骤：

图片来源：https://www.afrezza.com/

步骤1：选择药盒剂量*

步骤2：安装药盒

步骤3：吸入胰岛素

步骤4：取出药盒并丢弃

*Afrezza有三种剂量选择，对应不同颜色的药盒：蓝色药盒代表4U（Unit，单位），绿色药盒代表8U，黄色药盒代表12U。若处方剂量超过12U，则需1个以上的药盒多次吸入。

图片来源：https://www.afrezza.com/

Afrezza的局限性：

1.Afrezza只能按处方购买。

2.Afrezza不能代替长效胰岛素。对于1型糖尿病患者，Afrezza必须与长效胰岛素一起使用。

3.Afrezza不能用于治疗糖尿病酮症酸中毒。

4.Afrezza对吸烟者是否安全有效尚不清楚。它不适用于吸烟或最近戒烟的人（少于6个月）。

5.目前还不清楚Afrezza对18岁以下儿童是否安全有效。

由于在哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中观察到急性支气管痉挛，Afrezza不可应用于慢性肺病患者，如哮喘或COPD。在临床试验中，Afrezza最常见的不良反应是低血糖、咳嗽、咽喉疼痛或刺激。[3]

不适合使用Afrezza的人群：

1.在低血糖发作期间

2.有慢性肺部疾病，如哮喘或COPD

3.对常规人胰岛素或Afrezza中的成分过敏，因为这可能导致严重的过敏反应。

吸入胰岛素尽管具有体积小、易便携、易操作、更贴近健康人体摄食后胰岛素分泌过程等优势，然而事实上，Afrezza未能在胰岛素市场中获得成功。追究其因，业界认为，肺功能检测是推广Afrezza的主要障碍。作为肺吸入产品，它要求患者必须首先检测肺功能，且肺功能障碍者不能使用，这代表着医生和患者需要花多一份时间在肺功能检查上。如若不是患者特别要求，医生一般不愿主动提出使用吸入胰岛素方案。[4]另外，治疗成本也是原因之一。

Afrezza是继辉瑞Exubera之后第2只于全球上市的吸入式肺部给药产品，而辉瑞在上市近两年后便宣告撤市。究竟它是步辉瑞后尘，亦或是扭转败局，我们只能静观其变。

备注：目前中国市场并未引进该产品。

参考文献

[1] 何光杰, 李宏, 李静等. 吸入胰岛素粉雾剂Afrezza：新型抗糖尿病药 [J]. 药物评价与研究, 2016, 39(5): 899-908.

[2] 梁瑶, 谢铮铮, 孙路路.新型抗糖尿病药吸入式胰岛素制剂Afrezza [J]. 中国新药杂志, 2015, (12):.

[3] FDA approves MannKind's inhaled insulin [EB/OL]. Healio, 2014-07-02/2018-11-7.

[4] 吸入胰岛素Afrezza上市2年,MannKind走到破产边缘 [EB/OL].http://www.sohu.com/a/110955046_126503,2016-08-17/2018-11-7.