「原创首发」帕金森病患者该如何选择多巴胺受体激动剂？

多巴胺受体激动剂是一种功能上和多巴胺相似，但化学结构不同的一种药物。它能像多巴胺一样激活多巴胺受体，从而起到类似多巴胺一样的作用，是帕金森病患者的常用药之一。

多巴胺受体激动剂有哪些？

多巴胺受体激动剂包括麦角类和非麦角类。

麦角类衍生物包括：卡麦角林、溴隐亭、培高利特

非麦角类衍生物包括：吡贝地尔（泰舒达）、普拉克索、普拉克索缓释片（森福罗）、罗匹尼罗、罗匹尼罗缓释剂、罗替戈汀。

有研究指出，非麦角类多巴胺受体激动剂治疗“有效”、“临床有用”，包括泰舒达、森福罗、罗匹尼罗以及罗替戈汀。罗匹尼罗缓释剂也可用于单药治疗，但认为其“可能有效”、“临床可能有用”。非麦角类优于麦角类，作为首选推荐。

下面详细介绍一下常见的两种多巴胺受体激动剂：

森福罗(普拉克索)是一种非麦角类多巴胺激动剂。体外研究显示，普拉克索对D2受体的特异性较高并具有完全的内在活性，对D3受体的亲和力高于D2和D4受体。普拉克索与D3受体的这种结合作用与帕金森氏病的相关性不明确。普拉克索治疗帕金森氏病的确切机制尚不清楚，目前认为与激活纹状体的多巴胺受体有关。动物电生理试验显示，普拉克索可通过激活纹状体与黑质的多巴胺受体而影响纹状体神经元放电频率，被用来治疗特发性帕金森病的体征和症状，单独(无左旋多巴)或与左旋多巴联用。例如，在疾病后期左旋多巴的疗效逐渐减弱或者出现变化和波动时(剂末现象或"开关"波动)，需要用到。

泰舒达(吡贝地尔)是一种作用在多巴胺D2和D3受体的激动剂，它还可以减少神经突触间的多巴胺降解。国外的临床研究表明，它可以改善帕金森病症状的程度达30-50%，尤其对震颤的效果比较好。在临床上应用的结果也是对震颤的效果好，尤其是对一些左旋多巴反应较差的震颤，往往在加用泰舒达之后，震颤明显控制。目前国内泰舒达的使用剂量是每天100-200mg。可以从小剂量50mg/天开始，可逐渐增加剂量。在帕金森病的早期，可以单独使用泰舒达治疗帕金森病，剂量最大可增加至150mg/天左右。如果和左旋多巴合并使用，剂量可以维持在50-150mg/天左右。一般每使用250mg左旋多巴，可考虑合并使用泰舒达50mg左右。

如何选择多巴胺受体激动剂？

受体激动剂的选择有以下几个考虑因素：

（1）选用非麦角类的。麦角类的受体激动剂已经因其致心脏瓣膜纤维化副作用退出了江湖，但不排除有些边远地区仍有继续使用的可能，尤其是溴隐亭。目前市场上的受体激动剂包括普拉克索（森福罗）和吡贝地尔（泰舒达），都是非麦角类的。

（2）有无肝肾功能禁忌。若肝功能异常，可考虑多数从肾脏排泄的药物（如普拉克索：森福罗）；若有肾功能不好的患者，可以考虑有肝脏代谢途径的受体激动剂（如吡贝地尔：泰舒达）。

（3）参考半衰期。

（4）考虑性价比。

（5）副作用的耐受情况。

（6）考虑药物可获得情况。

多巴胺受体激动剂有哪些副作用?

数据表明，多巴胺受体激动剂常见的不良反应包括疲劳(5%-10%)、恶心(15%-22%)、便秘(6%-10%)以及下肢水肿(10%-40%)。严重不良反应包括冲动控制障碍(ICD)和睡眠发作。一般最常见的副作用是胃肠道反应和嗜睡，也是让帕金森病患者不能够顺利加量或被迫换药的最常见原因。对于胃肠道反应，通常可以建议帕金森病患者在餐后服药，或与餐同服。对于嗜睡，需要注意在开始服药时和加量过程中尽量避免驾驶、高处作业等有风险的活动。对于老年人和已有白天睡眠过多的帕金森病患者，使用和加量尤其要慎重。此外，体位性低血压和冲动控制障碍也是需要注意的。后者表现包括冲动性购物、性冲动增加、病理性赌博、暴饮暴食等行为反常的现象。

多巴受体激动剂适合在病程什么时候使用?可以长期用吗?

对于疾病早期的帕金森病患者，建议尽可能受体激动剂单药治疗。随病情进展，逐渐增加剂量或加用左旋多巴联合使用，按照帕金森病患者对症状控制效果的可接受程度控制加量的节奏，对于中晚期已经开始服用左旋多巴的帕金森病患者，合用受体激动剂也可能进一步改善运动症状。总之，只要没有明显的副作用，受体激动剂是可以长期使用的。

多巴按受体激动剂如果需要撤药要注意什么问题?

有些帕金森病患者由于出现不可耐受的副作用，需要撤药，近年来发现，撒药过程中会出现多巴受体激动剂撤药综合征(DAWS)。这是一种与激动剂剂量相关的严重的、刻板的躯体和精神症状，具体包括焦虑、惊恐发作、烦躁不安、抑郁、激越、易怒、自杀念头、疲乏、体位性低血压、恶心呕吐、出汗增多、全身疼痛以及对药物的渴望。

DAWS的程度可轻可重，轻者迅速自愈，严重的可能持续数月至数年，因此不能轻易减停受体激动剂。目前还没有治疗办法，所以在开始使用受体激动剂前，应该充分了解这些用药风险，明智地用药，并且密切地监测和随访。#帕金森病##清风计划#