帕金森病药物：采用传统左旋多巴治疗的副作用应该如何改善？

目前，以左旋多巴为主的多巴胺替代疗法被誉为帕金森病治疗的“金标准”，但是随着左旋多巴的长期应用，新的问题开始出现……接受左旋多巴治疗5-10年后大约60%-90%的帕金森病患者出现运动并发症，包括剂末现象和异动症。

研究表明，运动并发症的发生发展与帕金森病自身疾病进展和左旋多巴治疗导致的脉冲样刺激等显著相关。为了解决脉冲样刺激的缺陷，持续多巴胺能刺激(CDS)理念应运而生。CDS即通过作用时间长的多巴胺能药物或者改进多巴胺能药物的给药模式从理论上提供更加持续稳定的多巴胺受体刺激。

应用CDS理念治疗新发的帕金森病患者，可望减少和延迟运动并发症的发生。为了实现CDS理念，研究人员从改变左旋多巴的给药方式、给药途径或延长半衰期等多方面进行了尝试。

目前常用的连续给予左旋多巴、改变左旋多巴剂型等方法对于实现CDS而言并不甚理想。

空肠内输注左旋多巴凝胶可提高药物浓度的稳定性，对于严重运动波动疗效显著，但该方法操作困难、并发症较多、实用性差。应用缓释或控释剂型左旋多巴（如美多芭）较普通口服制剂有一定改进，但由于受胃排空延迟、肠道细菌过度繁殖和肠粘膜病变等因素的限制使其吸收并不规则，不能实现真正的CDS。

为了克服上述方法的缺陷，将左旋多巴、多巴脱羧酶抑制剂(DDCI)和儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)抑制剂联合应用，不仅可稳定左旋多巴的血药浓度，还能使更多左旋多巴入脑，有效、便捷地实现CDS，成为当前左旋多巴的优选给药模式。

三合一模式新药，克服传统方法的短板

恩他卡朋双多巴片作为三合一复方制剂，多巴脱羧酶抑制剂(DDCI)和儿茶酚-氧-甲基转移酶(COMT)抑制剂双管齐下，抑制左旋多巴外周代谢，使左旋多巴的半衰期延长85%，生物利用度提高35%。

与传统复方左旋多巴相比，新一代左旋多巴复合制剂恩他卡朋双多巴片可提供更多获益：对于早期未出现运动并发症的PD患者，使用恩他卡朋双多巴片可显著改善患者的运动功能和日常生活能力；对于伴有症状波动的中晚期患者，恩他卡朋双多巴片可显著增加“开”期时间1.01h，减少“关”期时间41min。

在服药方面，恩他卡朋双多巴片每次服用1片，可摄入三种有效成分，不仅疗效好，而且简化了服药过程。

左旋多巴治疗的发展方向和新进展

就目前情况来讲，左旋多巴仍然是临床上缓解帕金森病症状的最佳治疗药物。如何提供左旋多巴的最佳给药模式依旧是值得关注及探索的焦点和难点。

专家学者正在尝试绕开胃肠道给药的方式以实现CDS。

未来期待有更多的左旋多巴新型治疗方式、新剂型实现持续性多巴胺能刺激，在维持左旋多巴疗效的同时尽可能减少运动并发症的发生，让我们拭目以待！