《疏调学术论坛》疏调气机汤中药物的抗肿瘤作用

国医大师张震老以“欲求临床疗效的提高，勿忘对患者气机之疏调”为宗旨，创立了疏调气机汤，以条畅气机、理气和血、健脾益肾，运用于临床获益良多。吾辈将其疏调气机汤用于肿瘤治疗中，疗效显著。

疏调气机汤组成：

柴胡10g、香附10g、郁金12g、

丹参12g、川芎10g、枳壳10g、

白芍12g、白术10g、茯苓15g、

淫羊藿15g、薄荷6g、甘草6g。

在临床中，之所以能将张老之疏调气机汤作为基本方，在肿瘤的治疗中广泛运用，可以从两个方面来说。

首先，肿瘤是一种全身性疾病，肿瘤的发生发展与机体阴阳失调，脏腑气血功能障碍相关，早期多以气逆、气郁、气滞多见，中晚期多以气郁气陷多见，甚至气闭、气脱。在肿瘤患者疾病发展过程中，气机升降失常是一直存在的。用张老之疏调气机汤为基础，加减化裁，可获益。

其次，疏调气机汤中多种药物具有抗肿瘤作用。研究表明：柴胡、香附、郁金、丹参、川芎、枳壳、白术、淫羊藿和甘草均有抗肿瘤作用。查阅相关文献，简述如下。

柴胡：丙酮提取物具有抑制端粒酶活性和激活凋亡细胞从而抑制癌细胞增值的作用[1]，柴胡皂苷可调控凋亡基因的表达，阻滞肿瘤细胞分裂周期，诱导癌细胞分化，从而抑制肿瘤细胞的增值[2]。柴胡可抑制人肝癌细胞生长，对抗人肝细胞癌[3]。

香附：香附挥发油最终使线粒体凋亡通路激活诱导肺癌细胞A549凋亡[4,5]。香附提取物可显著抑制胃癌细胞的增殖[6]。

郁金：郁金提取物在实验中对多种体外恶性肿瘤细胞系都有显著的抑制作用，能诱导肿瘤细胞发生凋亡。郁金提取物对荷瘤动物也具有显著的抗肿瘤作用，它可以预防化学性和放射性诱导的实验动物肿瘤的形成，减少肿瘤数目，缩小荷瘤动物肿瘤的体积。郁金及其提取物对肺癌、肝癌、结肠癌、黑色素瘤和胃癌等多种细胞系具有抑制作用，并诱导其凋亡。目前从郁金提取的榄香烯乳制剂是我国自行开发研制的抗癌新药，在临床上被广泛用于肿瘤治疗，并且取得较好的临床疗效[7] 。

丹参：丹参的多种化学成分具有杀伤肿瘤细胞,抑制癌细胞成长与繁殖,诱导细胞凋亡和抑制转移作用[8]。丹参提取物对多种肿瘤细胞具有抑制作用,其可能的作用机制涉及抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制肿瘤侵袭和转移,抑制血管生成,逆转肿瘤多药耐药等多个环节。大量的临床实践发现,丹参制剂用于肿瘤治疗在放化疗增效减毒、增强TACE临床疗效、抑制骨转移、预防静脉血栓发生、缓解癌症疲劳综合征以及有效控制肿瘤并发感染等方面显示出良好的临床疗效[9]。

川芎：川芎具有非常好的抗肿瘤作用,可以从抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡,抑制癌基因的表达,增强免疫监视和免疫调控、化疗药物增效减毒等方面防治恶性肿瘤的侵袭和转移[10]。

枳壳：枳壳中的川陈皮素在体内外均有明显抗肿瘤活性，其作用机制可能与抑制体外微管蛋白聚合、诱导肿瘤细胞凋亡有关[11,12,13]。

白术：白术挥发油对动物肿瘤生长具有抑制作用， 白术挥发油对小鼠移植性肿瘤肝癌H22及肉瘤S180有显著的抑制作用，对小鼠肺腺癌有明显的抗癌性恶病质作用，对小鼠艾氏腹水癌也有一定的抑制作用，可明显抑制人宫颈癌He La和肺癌A549细胞的增殖[14]。

淫羊藿：淫羊藿苷为具有研究价值的抗肿瘤中药单体[15]。淫羊藿苷能抑制人类肝癌细胞SMMC.7721和Hep G2等肝癌细胞增殖、诱导细胞凋亡，抑制甲状腺癌B-CPAP细胞活性的作用，抑制食管癌细胞Eca-109和TE-13在裸鼠体内的生长，抑制细胞增殖核抗原 (PCNA) 蛋白的表达，诱导人膀胱癌T24细胞凋亡[16]。

淫羊藿素对乳腺癌的双重作用及其对前列腺癌、人骨肉瘤、膀胱癌、结肠直肠癌和非小细胞肺癌抑制作用,其抗肿瘤的作用机制主要是通过促进肿瘤细胞凋亡和坏死、干预肿瘤相关信号通路、调节靶基因的表达、诱导细胞周期停滞、抑制肿瘤血管生成及炎症信号等途径实现的[17]。

淫羊藿总黄酮也一定程度抑制肿瘤细胞的生长[18]。

甘草：甘草次酸可以通过诱导肿瘤细胞凋亡、阻遏细胞周期、抑制肿瘤细胞侵袭、抑制肿瘤多药耐药等途径发挥抗癌作用[19]。甘草总黄酮能抑制小鼠体内肿瘤的发生，明显增加H22腹水瘤小鼠的生命延长率，并能增加肉瘤小鼠的胸腺指数，降低S180小鼠肉瘤的脾指数[20]。甘草甜素能够诱导胃癌细胞SGC-7901凋亡，凋亡率与剂量呈正比例关系，可以显著抑制癌细胞的增殖，也可抑制二甲基苯蒽启动和佛波醇酯促进小鼠皮肤癌形成[21]。

我们在临床上以疏调气机汤为基础治疗肿瘤相关性疾病，注重将中医理论与现代药理研究相结合，以期在肿瘤的治疗中发挥最大的作用，为中医治疗肿瘤提供新的思路。

参考文献

[1] CHENG Y L,CHANG W L,LEE S C,et al.Acetone extract of Bupleurum scorzonerifolium inhibits proliferation of A549human lung cancer cells via inducing apoptosis and suppressing telomerase activity[J].Life Sciences,2003,73 (18):2383-2394．

[2] 刘丹,王佳贺．柴胡皂苷抗肿瘤作用机制的研究进展[J]．现代药物与临床,2018,33(1):203-208．

[3] Motoo Y, Sawabu N.Antitumor effects of saikosa-ponins, baicalin and baicalein on human hepatoma cell lines.Cancer Lett, 1994, 86 (1) :91-95.

[4] 宋必卫,章方珺,刘洁琼,等.香附超临界CO2提取物体外抗肝癌作用[J].浙江工业大学学报,2016,44(6):645-648.

[5] 宋必卫,杨轶安.香附挥发油诱导A549细胞凋亡作用[J].浙江工业大学学报,2019,47(1):92-97.

[6] 方国英,王天勇,白云霞.香附有效成分的提取及其抗肿瘤药效的实验研究[J].中华危重症医学杂志(电子版),2015,8(4):261-263.

[7] 金海峰,王楼蕾,吕宾.郁金抗肿瘤作用的研究进展[J].医药导报,2009,28(12):1565-1568.

[8] 阴健,郭力弓.中药现代研究与临床应用[M].北京:学苑出版社,1993.

[9] 沈莹,胡晔,蒋树龙.丹参抗肿瘤作用的临床研究进展[J].天津中医药,2015,32(09):574-576.

[10] 迟笑怡,周天,胡凯文.川芎对恶性肿瘤侵袭与转移影响研究进展[J].中医学,2019,34(3):495-500.

[11] 罗刚, 曾云, 朱玲, 等.川陈皮素对肺癌的增殖抑制作用及其机制[J].四川大学学报 (医学版) , 2009, 40 (3) :449-452.

[12] 赵妍妍, 马秀英, 周黎明.川陈皮素对肝癌细胞的抑制作用[J].华西药学杂志, 2007, 22 (2) :149-151.

[13] 刘义, 吴科锋, 李延平.川陈皮素体外对微管蛋白聚合的影响[J].中国中药杂志, 2008, 33 (18) :2113-2115.

[14] 张雪青,邵邻相,吴文才,邵文丽,赵铁军,徐玲玲.白术挥发油抑菌及抗肿瘤作用研究[J].浙江师范大学学报(自然科学版),2016,39(04):436-442.

[15] 马婷,王丽娜,李子坚,等.淫羊藿苷抗肿瘤作用的研究进展[J].现代肿瘤医学,2017,25(9):1505-1507.

[16] 张季林,杨硕,徐彭.淫羊藿活性成分抗肿瘤作用的研究进展[J].实用中西医结合临床,2017,17(05):163-165.

[17] 赖丽娟,谢佳丽,黄志华.淫羊藿素的抗肿瘤作用及机制研究进展[J].中药药理与临床,2016,32(06):235-238.

[18] 毛海婷,张玲,王芸,等.淫羊藿甙抗癌作用机制的实验研究[J].中药材,2000,23(9):554-556.

[19] 高振北,康潇,许传莲.甘草次酸抗肿瘤作用机制的研究进展[J].中国中药杂志, 2011, 36 (22) :3213-3216.

[20] 赵世元,农智新,钟振国等.甘草总黄酮体内抗肿瘤作用的实验研究[J].广西医疗卫生, 2006, 9:1 348-1349.

[21] 杨道科.甘草甜素对胃癌细胞株SGC-7901凋亡影响的体外研究[J].中国现代药物应用, 2008, 2 (11) :32-33.