利拉鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽、利司那肽、贝那鲁肽之间的区别

作为新型降糖药物，GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅降糖效果显著，而且兼具减重、降压、改善血脂谱等作用，临床应用越来越广泛。国内常用的GLP-1RA有利拉鲁肽、艾塞那肽、利司那肽等，它们之间有何区别?

一、国内已上市品种和医保情况

国内已上市的GLP-1RA有7种，其中利拉鲁肽注射液、利司那肽注射液和艾塞那肽注射液进入医保目录，但仅限于口服降糖药或胰岛素控制效果不佳的BMI≥25的患者。

二、GLP-1受体激动剂的作用机制

早在上世纪60年代已经发现，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，而且研究证实，这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。

随着细胞和分子生物学的发展，“肠促胰素效应”的面纱已被慢慢揭开:摄入食物后，肠道L细胞可分泌胰高血糖素样肽-1(GLP-1)，GLP-1与受体结合后可刺激胰岛β细胞分泌胰岛素和抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，发挥降血糖作用(见下图)。

GLP-1在血浆中的稳定性差，易被二肽基肽酶IV(DPP-4)降解，消除半衰期约1~2min。为此，开发了GLP-1类似物(艾塞那肽，利拉鲁肽)和DDP-4抑制剂(维格列汀，西格列汀等)，以延长GLP-1作用时间和作用强度。

三、化学结构与分类

根据分子结构，GLP-1受体激动剂可分为两大类:

第一类:基于美洲毒蜥唾液中的多肽Exendin-4，由人工合成的利司那肽、艾塞那肽、洛塞那肽，其氨基酸序列与人GLP-1同源性较低。

第二类:通过对人GLP-1分子结构进行局部修饰加工而成的利拉鲁肽、贝那鲁肽、度拉糖肽，其氨基酸序列与人GLP-1的同源性≥90%。

温馨提示:给予GLP-1受体激动剂后，有小部分患者可能会产生抗体，可能会因此导致不能改善血糖控制。

基于目前已完成的CVOT研究结果，利拉鲁肽和度拉糖肽显示出了心血管保护作用(详见下表)。

四、降糖外作用和用药策略

GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)不仅具有显著的降血糖作用，而且还具有减轻体重、降低血压和改善血脂谱作用。

临床研究也已证明，GLP-1RA可减少2型糖尿病患者尿白蛋白排泄量，可显著降低患者不良肾脏结局风险17%。

温馨提示:

对于合并ASCVD(动脉粥样硬化性心血管疾病)或有高危因素的2型糖尿病患者，无论其HbA1c是否达标，若无禁忌症，都应在二甲双胍的基础上加用GLP‐1RA或SGLT-2i(恩格列净等)。

对于合并慢性肾脏病(CKD)2型糖尿病患者，无论其HbA1c是否达标，若无禁忌症，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂。如不能使用SGLT-2抑制剂，可考虑选用GLP-1受体激动剂。

GLP‐1RA对2型糖尿病患者心力衰竭(HF)的影响为中性。对于合并心衰的2型糖尿病患者，不论其HbA1c是否达标，只要没有禁忌证，都应在二甲双胍的基础上加用SGLT-2抑制剂。

详见下表:

五、用法用量和用药交代

国内已上市品种的用法用量，详见下表。

用药交代:

1.给药方法

只能皮下注射，可选腹部、大腿或者上臂，不能肌肉或静脉注射。

2.皮下注射时间

GLP‐1RA具有葡萄糖浓度依赖性增强胰岛素分泌的作用，单独使用极少发生低血糖。

但是，短效类制剂(贝那鲁肽注射液、艾塞那肽注射液、利司那肽注射液)起效较快、降解速度较快，需要交代餐前皮下注射。