托珠单抗的有效性和安全性研究

新型冠状病毒病 (COVID-19) 可能与免疫反应失调和过度炎症有关，可导致或加剧急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 和多器官功能衰竭。然而，托珠单抗治疗COVID-19患者的临床疗效和安全性一直存在争议。流行病学研究和近期的回顾性研究表明，SARS-CoV-2感染患者血浆中循环白细胞介素6 (IL-6)、IL-1Ra、IL-1b、IL-10、IL-17、IL-18、干扰素c (IFN-c)、肿瘤坏死因子a (TNF-a)、c反应蛋白 (CRP)、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)，提示先天免疫反应的快速激活。多项研究显示，重症监护病房 (ICU) 中COVID-19患者血浆IL-6水平升高，似乎与死亡率正相关。在一项观察性研究中，抗IL -6受体单克隆抗体托珠单抗（tocilizumab）已被批准用于治疗多种炎症疾病，并似乎改善了几个国家COVID-19患者的预后。近期一些研究表明，托珠单抗可能与COVID-19肺炎重症和危重症患者插管或死亡风险较低密切相关。由于COVID-19患者的临床严重程度似乎与细胞因子风暴和可溶性炎症介质的过度生产有关，目前托珠单抗治疗COVID-19患者疗效的研究结果并不一致。

2021年7月10日，南京大学医学院附属金陵医院 (东部战区总医院) 夏欣一教授团队在Infectious Diseases and Therapy发表了题为 Efficacy and Safety of Tocilizumab Treatment COVID-19 Patients: A Case-Control Study and Meta-Analysis 的论文。

这项研究中分析190例COVID-19患者，其中95例患者在标准治疗的基础上接受了托珠单抗治疗，倾向性评分分析匹配了95例患者仅接受标准治疗。我们发现托珠单抗治疗组的病死率低于标准治疗组，但差异无统计学意义。我们还发现，在ICU分层分析中，托珠单抗治疗组的死亡率显著低于标准治疗组 (OR 0.52, 95% CI 0.44 0.61, P = 0.048, OR 0.31, 95% CI 0.10 0.99, P = 0.044)。在无继发感染亚组中，托珠单抗治疗组的死亡率显著低于标准治疗组 (OR 0.35, 95% CI 0.12 1.00, P = 0.040)。

根据纳入标准，我们通过文献检索，筛选出49篇相关性文献。我们对49项研究(6568例托珠单抗加标准治疗患者和11660例标准治疗患者)进行了荟萃分析，发现接受托珠单抗显著降低患者死亡率 (OR 0.81, 95% CI 0.69 0.95, P = 0.008)。在一些亚组中我们也发现了类似结果。序贯试验分析（TSA分析）表明这是一个真阳性结果。我们未发现托珠单抗与继发性感染风险升高、出院率、不良事件和机械通气之间存在显著相关性。

这项荟萃分析表明托珠单抗显著降低了COVID-19患者的死亡率，但没有增加出院、继发感染风险、不良事件和机械通气风险。该研究提示，临床医生应重视托珠单抗治疗作为一种潜在的有效、安全的治疗COVID-19患者的方法。

图1. 接受托珠单抗治疗的新冠患者死亡率

图2. 试验序贯分析（TSA）检验托珠单抗治疗新冠患者的死亡率

南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）蒋卫军为该论文第一作者，夏欣一教授为通讯作者。

原文链接：

https://link.springer.com/article/10.1007/s40121-021-00483-x

制版人：十一

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