百济神州：全球第3款BTK-PROTAC启动临床

8月16日，百济神州在美国临床网登记BTK蛋白降解剂（BTK-PROTAC） BGB-16673的美国I期研究，治疗B细胞恶性肿瘤，计划招募76例受试者。

BGB-16673的国际专利WO 2021018018 A1已公开。

就在今年4月，海思科HSK29116散剂在国内获批临床，用于治疗B细胞恶性肿瘤，是全球首个申报临床的BTK-PROTAC。Nurix公司NX-2127也已进入I期临床。BGB-16673是第3款进入临床的BTK-PROTAC，同时也是全球第10款公开披露进入临床的PROTAC产品。

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目前BTK小分子抑制剂已成功应用于B细胞淋巴瘤的治疗，但现有上市BTK抑制剂主要是通过与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键产生酶抑制作用，副作用大，共价结合易产生耐药突变，成为临床治疗中的一大问题。而BTK-PROTAC可克服耐药突变问题。若其成功上市，可为B细胞恶性肿瘤患者带来更多的临床获益和更好的治疗药物。

PROTAC是近几年医药研发的大热门，该技术利用了细胞内的“清洁工”——泛素-蛋白酶体系统。相比传统的蛋白抑制剂，基于PROTAC的蛋白降解剂有独特的优势。其中，最大的优势之一是能够靶向难以成药的靶点或突变蛋白，以及传统不可靶向的靶点比如转录因子、骨架蛋白等。据估计，人类细胞中80%的蛋白缺乏这样的位点。而PROTAC只需要与目标蛋白弱结合就可以特异性地“标记”它。

PROTAC作用方式示意图（来源：Royal Society of Chemistry）

PROTAC已成为国内外制药企争相布局的赛道，在研项目多达136个，涉及靶点包括：BTK、AR、ER、CDK、KRAS等等。

国内企业海思科，开拓药业、和径医药、诺诚健华、五元生物、美志医药、亚盛医药、科伦药业、恒瑞、石药集团、嘉兴优博、海创药业、星亢原生物、上海睿因、分迪科技、领泰生物、多域生物、同源康、百济神州等公司均已布局。