泽璟制药「多纳非尼」III期临床结果公布：一项成功，一项失败

8月17日，泽璟制药宣布了甲苯磺酸多纳非尼片的两项III期临床试验结果，适应症分别是二线以上晚期结直肠癌、治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。

多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物。2021年6月，多纳非尼一线治疗晚期肝细胞癌适应症获批上市。该药已经被证明是一个疗效确切、优于现有一线肝癌治疗进口药物、安全性良好、患者可及和风险获益平衡良好的晚期肝癌一线治疗靶向新药。

目前，多纳非尼片联合柔红霉素和阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病（AML）的I期试验正在进行中，还开展了多项与肿瘤免疫治疗药物联合治疗晚期肿瘤的研究。

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二线晚期结直肠癌

未达到预设目标，终止该适应症进一步开发

多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌Ⅲ期临床是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的试验（ZGDC3），共计入组患者 536 例，主要目的是评价多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌的有效性，次要目的是考察多纳非尼的安全性和耐受性。

结果显示，主要疗效指标中位总生存期（mOS）相比对照组未达到预设的优效目标。经过初步分析，试验未达主要目标的可能原因为：部分对照组患者不规范使用其它治疗药物；入组的患者多为较末线，疾病进展较快；试验开展过程中，晚期结直肠癌后线标准治疗已经发生较大改变。上述原因可能都影响了本试验的结果。因此，经审慎考量，泽璟制药决定终止多纳非尼单药治疗该适应症的进一步开发。

截至2021年6月30日，多纳非尼治疗二线以上晚期结直肠癌III期临床试验累计投入为8,459.32万元。

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局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌

达到试验终点，提前结束试验

多纳非尼片治疗局部晚期/转移性 RAIR-DTC的III期临床是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的试验（ZGDD3），共计划入组患者204例，主要目的是评价甲苯磺酸多纳非尼片治疗局部晚期/转移放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的无进展生存时间（PFS）。

独立数据监查委员会（IDMC）对结果审核后判定有效性和安全性结果符合预期。经与 CDE 沟通，泽璟制药已获CDE同意提前结束 ZGDD3 试验，在完成数据揭盲和分析后预计将于今年提交该适应症的上市申请。

2019年国家癌症中心测算出我国甲状腺癌发病数达到20.1万例，每10万人中有14.6例，在所有恶性肿瘤中位居第7位，在女性恶性肿瘤中位居第4位。在局部晚期或转移性分化型甲状腺癌（DTC）病灶中，有 25%~50% 的病灶表现出失分化的特点，病灶失去摄碘功能而无法从131I 治疗手段中获益， 临床上称之为放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）。这类患者具有死 亡高风险性，10 年生存率仅为 10%，平均预期生存时间仅为 2.5～3.5 年，是目前甲状腺癌患者生存率难以进一步提升的主要瓶颈。