First in class干眼症疗法 IIb 期研究成功，显著改善症状及体征

9月15日，Aerie Pharmaceuticals宣布TRPM8受体激动剂AR-15512滴眼液治疗干眼症的IIb期COMET-1研究获得积极结果。AR-15512对眼部多种症状和体征有统计学意义改善。Aerie表示接下来将进行另外两项为期3个月的III期疗效研究和一项额外的安全性研究。

干眼为多因素引起的慢性眼表疾病，是由泪液的质、量及动力学异常导致的泪膜不稳定或眼表微环境失衡，可伴有眼表炎性反应、组织损伤及神经异常，造成眼部多种不适症状和（或）视功能障碍。

TRPM8受体是位于角膜神经末梢的冷热感受器离子通道，AR-15512可通过激活角膜中的冷热感受器，增加泪液的产生和眨眼速度，恢复泪膜的稳定性，减少眼部不适。

此项随机、双盲、基质对照（vehicle-controlled ）的IIb期临床研究共招募了369受试者，随机接受AR-15512 (0.0014%), AR-15512 (0.003%) 或基质每日两次，84天以上的治疗。

结果显示，COMET-1研究在多个预先指定的症状终点具有统计学显著改善，包括：第84天的眼部不适(p=0.028)，第14、28、84天时的干眼症状评估(SANDE)(p值介于0.025-0.0005之间)，以及第84天眼睛干燥(p=0.03)。

研究同时在多个预先指定的体征终点上也具有统计学上的显著改善，包括：基于未麻醉的 Schirmer 评分 (p<0.0001)，第 84 天结膜发红 (p=0.022) 和第 14 天和第 84 天眼表染色（分别为 p=0.012 和 p=0.037）。

患者症状和体征在第14天时均有显著改善，并且持续改善至第84天。结果显示0.003% BID剂量组效果最好，将推进至III期临床。AR-15512两个剂量组安全性和耐受性均良好。95%的不良事件属于轻微型，因不良事件而停药受试者比例小于3%。

AR-15512（AVX-012）于2019年11月由Aerie 收购西班牙眼科公司Avizorex获得。其药用组合物和使用方法专利将于2031年到期。