71%患者肿瘤缩小！first in class口服CDK7抑制剂IIa期临床结果积极

9月16日，Carrick Therapeutics在2021 ESMO大会上公布了first in class口服CDK7抑制剂samuraciclib (CT-7001)令人鼓舞的初步临床数据。

CDK7调节致癌基因的转录，促进不受控制的细胞周期进展和抗激素治疗的耐药。Samuraciclib是一款在研的first in class口服CDK7抑制剂。已在早期临床研究中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

这项IIa期研究旨在评估samuraciclib联合氟维司群(fulvestrant)治疗激素受体阳性(HR+)、HER2-晚期乳腺癌(BC)患者的临床疗效和耐受性。研究共入组31例难治性患者。这些患者中81%患有内脏疾病，其中45%已发生肝转移。所有患者接受CDK4/6 抑制剂治疗后均出现进展。

24例疗效可评估患者中，17 例 (71%) 肿瘤缩小。2 例 (8%) 达到部分缓解(PR) ，13 例(54%) 疾病稳定 (SD)。

意向治疗组(ITT)的中位无进展生存期(mPFS)为16.1周(n=31)。值得注意的是，TP53基因未发生突变患者mPFS为32.0周(n=18)。

基线时未发生肝转移患者 (n=17) 的疾病控制延长非常明显，尚未达到 mPFS。在该数据截止时，mPFS将至少为28周。

主要不良事件为低等级、通过标准预防治疗可逆、可控的胃肠道(GI)事件，未观察到与其他CDK抑制剂相关的显著的中性粒细胞减少或骨髓抑制。

除上述研究外，Carrick正在探索samuraciclib在三阴性乳腺癌 (TNBC) 、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌和结肠直肠癌等癌种中的治疗潜力。Samuraciclib 已获得美国食(FDA) 的快速通道认定，与氟维司群联合用于治疗 CDK4/6耐药 HR+、HER2-晚期乳腺癌，以及联合化疗，治疗局部晚期或转移性TNBC。

Carrick Therapeutics首席医疗官Stuart McIntosh博士表示：“在取得初步IIa期阳性数据后，我们正准备推进随机IIb期研究，研究对象为HR+、HER2-、CDK4 /6抑制剂经治的乳腺癌患者。与IIa期研究的一个关键区别是，IIb期除了纳入内脏疾病患者外，还将包括RECIST不可测量疾病患者，与真实世界人群一致。鉴于在TP53基因未发生突变的亚组患者中取得的成功，我们也将根据突变状态进行前瞻性评估和分层。这一成功与TP53的已知生物学功能一致，因为它的激活已被证明能使癌细胞对CDK7抑制剂敏感。大约75%的乳腺癌患者为TP53野生型，我们认为这可能是未来研究的一个重要的潜在生物标志物。”