国产PD-1一线疗法III期数据纷纷亮相

随着ESMO 2021大会的召开，国产PD1单抗纷纷携带重磅研究数据亮相，特别是作为一线疗法的III期研究结果更加备受关注，包括信迪单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌、胃癌，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC），舒格利单抗一线维持治疗III期非小细胞肺癌。

此外，顶级医学期刊近期也陆续刊登了国产PD-1的一线疗法III期研究，包括卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌在四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA，IF：56.272）上全文在线发表。特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的研究成果更是被国际顶尖期刊《自然-医学》（Nature Medicine，IF：53.440）封面推荐，让中国创新药在国际舞台上的表现更加绚丽。

信迪利单抗联合化疗(奥沙利铂及卡培他滨)一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的III期临床研究（ORIENT-16）期中分析结果

ORIENT-16研究是一项随机双盲、多中心的III期临床试验（NCT03745170），旨在评估信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌的有效性和安全性。主要研究终点是总体人群和PD-L1阳性人群的总生存期。

结果显示，信迪利单抗联合化疗显著降低CPS≥5人群（HR 0.660，95%CI 0.505-0.864，p=0.0023）和总体人群（HR 0.766，95%CI 0.626-0.936，p=0.0090）的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位总生存期（mOS）在CPS≥5人群延长5.5个月（mOS 18.4月 vs. 12.9月），总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月）。总生存期在预设的所有亚组分析中获益趋势一致。

安全性特征与既往报道的信迪利单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。

信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/顺铂+5-氟尿嘧啶）一线治疗食管鳞癌的III期临床研究（ORIENT-15）期中分析结果

ORIENT-15研究是一项随机双盲、国际多中心的III期临床试验（NCT03748134），旨在比较信迪利单抗联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的安全性和有效性。主要研究终点为总体人群的总生存期（OS）和PD-L1阳性（CPS≥10）人群的总生存期（OS）。

结果显示，该研究达到全部终点。在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为16.7个月和12.5个月，降低死亡风险37.2%，风险比（HR）为0.628，p＜0.0001。在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，信迪利单抗联合化疗较安慰剂联合化疗显著延长中位总生存期（mOS），两组的mOS分别为17.2个月和13.6个月，降低死亡风险36.2%，HR为0.638，p=0.0018。在总体人群中，两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.2个月和5.7个月，HR为0.558，p＜0.0001；在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，两组的mPFS分别为8.3个月和6.4个月，HR为0.580，p＜0.0001。信迪利单抗组与安慰剂组相比未见新的安全信号，安全性在可控范围内。

特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞癌（ESCC）的III期临床研究（JUPITER-06）结果

JUPITER-06研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床试验（NCT03829969），旨在比较特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP化疗）与安慰剂联合TP化疗在晚期或转移性ESCC一线治疗中的有效性和安全性。主要研究终点是由BICR评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

截至2021年3月22日，经BICR评估，特瑞普利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为5.7个月和5.5个月。特瑞普利单抗组的疾病进展或死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.461-0.738]，P<0.00001），27.8%的患者在1年内未发生疾病进展，获益比例是安慰剂组的4倍以上，后者仅为6.1%。

同时，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗将患者的生存期显著延长，中位OS为17.0个月 vs. 11.0个月，延长时间长达6个月。特瑞普利单抗组的患者死亡风险降低了42%（HR=0.58 [95% CI：0.425-0.783]，P=0.00036)。特瑞普利单抗组和安慰剂组的1年OS率分别为66.0%和43.7%。此外，在各关键亚组中均观察到了特瑞普利单抗联合化疗的PFS和OS获益，包括PD-L1表达亚组。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗治疗，未发现新的安全性信号。

特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌的III期研究（JUPITER-02）结果

JUPITER-02研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心的III期临床试验，旨在探究特瑞普利单抗联合GP（吉西他滨联合顺铂）与安慰剂联合GP用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。

结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗方案可获得更长的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DoR），且安全性可管理。其中位无进展生存期为11.7个月，比安慰剂组延长3.7个月，将近一半患者超过一年还没有发生疾病进展，患者的无进展生存时间大幅延长；中位缓解持续时间为10.0个月，比安慰剂组延长近1倍；目前已观察到特瑞普利单抗组总生存的获益趋势，死亡风险降低了40%。

卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌的Ⅲ期临床研究（ESCORT-1st）结果

ESCORT-1st研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。

结果显示，与化疗相比，卡瑞利珠单抗联合化疗可显著延长患者的中位OS（mOS，15.3月vs12.0月），降低30%的死亡风险，同时也显著延长患者的中位PFS（mPFS，6.9月vs 5.6月），降低44%的疾病进展风险。卡瑞利珠单抗联合化疗组患者的客观缓解率更高（ORR，72.1% vs 62.1%），持续缓解时间更长（DoR，7.0个月 vs 4.6个月）。安全性方面，两组中≥3级治疗相关的不良反应事件发生率相当（63.4％vs 67.7％），其中常见的≥3级治疗相关的不良反应事件是中性粒细胞计数减少（39.9％vs 43.4％）。

舒格利单抗针对III期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期临床研究（GEMSTONE-301）结果

GEMSTONE-301研究是一项随机双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、不可切除的III期NSCLC患者中的有效性和安全性。主要研究终点是患者的无进展生存期（PFS）。

结果显示，该研究达到了预设的主要终点。舒格利单抗巩固治疗对比安慰剂巩固治疗的结果如下：BICR评估的中位PFS为9.0月vs 5.8月，HR=0.64（95% CI: 0.48, 0.85)，p值0.0026 。试验前接受同步或序贯放化疗的患者亚组均显示出临床获益，试验前接受同步放化疗的患者：中位PFS为10.5月vs 6.4月，HR=0.66；试验前接受序贯放化疗的患者：中位PFS为8.1月vs 4.1月，HR=0.59。中位总生存期（OS）为未达到 vs 24.1月，风险比HR=0.44。

在安全性方面，舒格利单抗的安全性良好，未发现新的安全性信号，≥3级治疗期不良事件（TEAE）发生率分别为24.3%和23.8%。