FDA批准首款口服小分子补体5a受体抑制剂，公司股价大涨96%

10月8日，ChemoCentryx宣布，美国FDA批准该公司first-in-class口服选择性小分子补体5a（C5a）受体抑制剂Tavneos(avacopan）上市。Tavneos是FDA批准的首款口服C5a受体抑制剂，也是近十年来批准的首个治疗ANCA相关血管炎的药物。受此消息影响，截止收盘ChemoCentryx股价大涨95.97%。

Tavneos获批的适应症为：与标准疗法联用，辅助治疗严重活动性抗中性粒细胞胞浆自身抗体相关血管炎(也称为ANCA相关血管炎或ANCA血管炎)成人患者。尤其是ANCA血管炎的两种主要形式：肉芽肿性多血管炎(GPA)和显微镜下多血管炎(MPA) 。

ANCA相关血管炎是一种全身性自身免疫性疾病，补体通路的过度激活进一步激活中性粒细胞，导致炎症和小血管破坏，造成肾脏等器官损伤和衰竭。目前，此疾病治疗方法包括非特异性免疫抑制剂(环磷酰胺或利妥昔单抗)治疗，并长期每日服用糖皮质激素，这可能造成严重临床风险，包括感染导致的死亡。

Avacopan在治疗ANCA相关血管炎和其他补体驱动自身免疫和炎症性疾病中采用一种新颖的、高度靶向的作用机制。避免了上游补体抑制，并且不阻碍C5b-9生成，保留机体防御机制(MAC)，此外还保留了C5L2通路有益的功能。

Tavneos的批准得到了关键III期ADVOCATE试验数据的支持，该研究是一项全球性、随机、双盲、活性对照、双模拟III期试验，在20个国家的330例ANCA相关血管炎患者中进行。受试者随机接受标准免疫抑制方案联合avacopan（每次2次，共52周）和泼尼松 vs.标准免疫抑制方案联合泼尼松治疗。

根据伯明翰系统性血管炎活动评分(BVAS)评估，该研究在26周时达到了疾病缓解的主要终点，并且在第52周时持续缓解。与以泼尼松为基础的标准护理相比，avacopan联合标准治疗在52周时的持续缓解方面具有优效性。

研究中最常见的不良反应（≥5%或Tavneos较泼尼松组更高）包括：恶心、头痛、高血压、腹泻、呕吐、皮疹、疲劳、上腹痛、头晕、血肌酐升高和感觉异常。

就在9月27日，Avacopan在日本获得全球首批，预计将于2021年底获得欧盟批准上市。

事实上，早在7月6日，Tavneos的上市申请曾遭到FDA推迟，其原本的PDUFA日期为2021年7月7日。该公司称在向监管机构递交了更多的数据后，已解决了监管机构和专家小组提出的担忧。