百时美施贵宝firstclass口服药物II期失败，治疗溃疡性结肠炎

10月7日，百时美施贵宝（BMS）宣布first-in-class口服、选择性TYK2抑制剂Deucravacitinib治疗中重度溃疡性结肠炎(UC)的II期概念验证性LATTICE-UC研究未达到第12周时临床缓解的主要终点，也未达到次要疗效终点。Deucravacitinib的安全性与之前报道的一致，没有观察到新的安全性信号。

BMS表示，公司将完成对LATTICE-UC研究数据的全面审查，并且Deucvacitinib在UC中的潜力将继续在第2项II期IM011-127试验中进行评估，该项试验将包括更高的剂量。

TYK2是JAK家族成员之一，在介导促炎性细胞因子（包括IL-12，IL-23和I型干扰素）的信号传导中起重要作用。Deucravacitinib通过选择性与TYK2蛋白调控结构域结合，使TYK2呈非活性构象，从而抑制TYK2的活性。由于TYK2的调控结构域与Janus激酶(JAK) 1、2和3的调控结构域不同，因此治疗剂量下的Deucravacitinib不会抑制JAK1、JAK2或JAK3，从而避免了JAK 1-3抑制相关不良反应（AE）的发生。

除了被开发用于治疗溃疡性结肠炎外，Deucravacitinib还被开发用于治疗银屑病、银屑病关节炎、红斑狼疮等多种免疫性疾病。今年4月23日，Deucravacitinib在与阿普斯特头对头治疗中重度斑块型银屑病的两项关键III期临床研究中获得积极结果。