李兰娟院士:不要小看乙肝表面抗原的数值,它或可预测乙肝治愈率

“医生,我老公治疗一年了,为什么这个乙肝检查里还有显示阳性?对,就是那个HBsAg,最近看它都没当初变化那么明显了。”刘女士搀着王先生的手。王先生面色比治疗之前好多了,没有那么黄了。再看他的肝功五项,HBsAg是阳性和其他三个抗体阳性,HBeAg阴性。

我再让王先生做了个HBsAg定量检查,结果显示1380IU/L。我高兴地告诉王先生这是个好消息!却差点被夫妻两人锤了,看到上千单位的HBsAg量我却报喜,能不让人生气吗。

李兰娟院士:不要小看乙肝表面抗原的数值,它或可预测乙肝治愈率

但我可没有乱说。李兰娟院士也说了:“不要小看乙肝表面抗原的数值,它或可预测乙肝治愈率。 ”那这是怎么回事呢?

乙肝是什么

我们了解一下乙肝,乙肝是由乙肝病毒(HBV)感染引起的疾病。乙肝病毒是包膜病毒,它的结构如图所示,完整的病毒称为dane颗粒。他的组成有表面蛋白,核心蛋白,DNA及其他物质。他有两层壳,一个是外壳,外壳上附着有表面蛋白(HBsAg)一个是核壳,呈21面体,上面有HBeAg,内部有HBcAg,就像外套里面再穿个小马甲一样,最里面才是DNA。我国是乙肝大国家,有一亿多人患有乙肝,从1992年开始我国为了控制乙肝感染,对出生婴儿注射乙肝疫苗。

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乙肝病毒的感染过程

乙肝病毒的感染复制过程分为5个步骤

1.侵入:当他侵入人体时,会喜欢集中到肝脏那里,肝细胞是它的最爱,进入肝细胞前脱去外壳,进入细胞核之前再脱去核壳,

2.转录:脱去外套的DNA在细胞核里面转录成前基因组RNA和信使RNA,并释放到胞浆里面。

3.翻译:到胞浆里面的RNA可以利用肝细胞的核糖体和能量,生成自己需要的蛋白质外壳和核壳,好比我用我的设计图却利用别人的车间生产自己的产品。

4.逆转录:前基因组RNA可以逆转录生成自己的核心—DNA,

5.装配:现在遗传基因DNA有了,蛋白质外壳也有了,剩下的就是把他们。装配到一起,然后释放到肝细胞外面,继续感染下一个肝细胞。

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如何破坏肝细胞

乙肝病毒入侵肝细胞后主要是利用了肝细胞内的资源,并没有破坏肝细胞,毕竟自己还要依靠肝细胞来过活。但是,生成的表面蛋白有的会镶嵌在细胞膜表面,达到一定数量后会被免疫细胞发现并识别,产生免疫反应,把肝细胞破坏掉。

就好比入侵者乙肝病毒大摇大摆的站在门前,被路过的警察免疫细胞发现,警察为了抓住所有的入侵者,把凡是表面有病毒抗原的肝细胞都给抄家了。如果短时间内被感染的肝细胞越多,破坏的也越多,就会造成急性肝炎;而慢性肝炎乙肝携带者相对来说比较温和,不会引起明显的症状,这部分人甚至像常人一样正常生活和工作,一般需要通过乙肝检查来发现。

而慢性乙肝有一部分发展为肝炎—肝硬化—肝癌三部曲,潜在危害很大。乙肝检查时人们常说大三阳小三阳。大家一般认为大三阳就是乙肝肝炎发病期,小三阳是病情轻,处于恢复期。那这是什么原理呢?

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乙肝五项的意义

当肝细胞被破坏后,里面的乙肝病毒和翻译出来的各种蛋白质就会外泄,其中的HBsAg、HBeAg就是我们通常可以检测到的,HBcAg因为量比较小,很难被检测到。HBsAg可以起到障眼法的作用,如果是完整的病毒颗粒,免疫细胞就可以识别并吞并,

因为表面蛋白是外壳,是衣服,所以病毒在血液里面最先被免疫细胞辨认的也是表面蛋白(HBsAg),也是通缉最多的,并产生相应的抗体(HBsAb)。我们打的乙肝疫苗成分也是表面蛋白,所以HBsAb阳性可能是感染,也可能是注射疫苗后产生的免疫抗体。因为HBsAg的量很大,不容易完全清除。

而HBeAg一般不外露,除非肝细胞裂解后释放出来乙肝病毒之前表达的,但没有来得及组装或过剩的,这部分蛋白入血后也能被免疫细胞识别并清除,所以如果血清中查到HBeAg,说明有肝细胞不断的裂解释放乙肝病毒成分,乙肝处在活动期。因为它的量比较少,容易被清除,当它的水平低于一定值时临床检测为阴性,而HBeAb阳性,则说明机体处在免疫反应阶段,我们的抗体还能保护我们一段时间。而HBcAg量极少,在血清中很难被检测到,所以只能反过来测抗体(HBcAb)

故常说的乙肝五项就是HBsAg、HBeAg、HBcAb、HBsAb、HBeAb大三阳:HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性,提示病毒处于复制活跃期;小三阳:HBsAg、HBcAb、HBeAb阳性,提示机体处于疾病恢复期。

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为何乙肝病毒难以清除

全球约有2.4亿的慢性乙肝携带者,仅我国的乙肝携带者就有一亿多人。为何乙肝如此难以清除。这主要是乙肝病毒可以诱导免疫耐受。我们体内有两种T细胞,Th1和Th2,前者占优势时细胞免疫增强,可以清楚藏匿于细胞内的病毒,后者占优势时,体液免疫增强,主要分泌抗体中和抗原,但细胞免疫就有所弱化。

乙肝病毒正是导致Th1细胞弱化,使得病毒不容易被清除,造成持续性的慢性感染。还有血清中大量的空病毒颗粒也起到中和抗体的作用,帮助真正的病毒颗粒从免疫反应中逃逸,所以需要长期服用抗病毒药物。

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优势患者

现在临床常用的治疗是抗病毒调节免疫功能治疗核苷类似物是很好的抗病毒药物,但是使用超过一年后容易导致耐药性干扰素可以抑制病毒的复制,还可以强化细胞免疫,如果联合核苷类似物有很好的效果。

李兰娟院士:不要小看乙肝表面抗原的数值,它或可预测乙肝治愈率


对于经过一年抗病毒药物如核苷类似物治疗后HBsAg的量低于1500IU/L且HBeAg阴性的患者,我们称为优势患者,他的优势在于后续治疗可以用干扰素联合或不联合核苷类药物,可以使HBsAg检测转阴,达到临床治愈,这时乙肝病毒的量可以说是微乎其微,这是乙肝患者目前最高的治愈目标

李兰娟院士:不要小看乙肝表面抗原的数值,它或可预测乙肝治愈率

国家从2018—2021进行了类似的项目,称为“珠峰计划”,以临床治愈为目的,专门针对优势患者的治疗,全国有两百多家医院参与这个计划。

所以朋友们,当你们以后看到HBsAg阳性时,不要紧张,等医生再给你做个HBsAg定量检测,做个动态观察,也许你会发现你的病情其实正在好转,也许你就是那个优势患者。

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页面更新:2024-05-23

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