随着疫苗接种工作的进行，全世界的疫情防控形势似乎都在逐渐好转，但是病毒变异株的阴霾却也一直挥之不去，在欧洲、英国、巴西、美国、南非等地都相继发现了不同的变异毒株。

在英国大肆流行的突变株被命名为 b. 1.1.7，该突变主要在编码新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）的基因组上有一个缺失和几个突变，尤其是受体结合结构域的突变，由于S蛋白在新冠病毒感染过程中发挥着重要的作用，很多疫苗也都是将S蛋白作为设计的根本，因此，S蛋白发生突变可能会影响疫苗的传播性和致病性，进一步影响疫苗的效力。而来自南非的变异株B.1.351也面临着相同的问题，即S蛋白发生了变异。

近日，The Lancet Infectious Diseases（《柳叶刀·传染病》）、The Lancet Public Health（《柳叶刀·公共卫生》）和The New England Journal of Medicine（《新英格兰医学杂志》）几大顶级医学杂志都发表了关于新冠病毒变异株的相关文章，对人们一直关心的病毒突变株的一些问题做了解答。

《柳叶刀·传染病》： b. 1.1.7传染性增强，但致病性与其他病毒株无差异

图1 DOI：https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00170-5

发表在《柳叶刀·传染病》的一篇研究[1]对2020年11月9日及之前在英国伦敦的两家医院收治的496名新冠病毒患者进行了采样和测序分析，共有341例患者获得了序列数据，其中198例（58%）感染了b. 1.1.7突变株，143例（42%）感染了其他病毒株系。感染b. 1.1.7突变株的192名患者中72例（36%）为重症或者死亡，而感染其他病毒株的患者中重症或死亡的患者占比为38%，两者之间并无明显差异。

图2 突变株和非突变株引起患者病情严重程度

但是研究人员发现，感染突变株的患者样本上的病毒载量明显高于非突变株，这可能与b. 1.1.7更强的传染性有关。

总之，这项研究的结果支持b. 1.1.7突变株确实比非突变株具有更强的传染性，这也让该毒株逐渐成为了英国流行的优势毒株，让人欣慰的是，该病毒引起的疾病严重程度和致死率和先前的病毒并无太大差别。

《柳叶刀·公共卫生》：现有的监测手段和疫苗对b. 1.1.7突变株仍然有效

发表于《柳叶刀·公共卫生》上的这篇研究[2]旨在评估英国人群中b. 1.1.7突变株的症状、病程、再感染率和传播性。

研究人员对2020年9月27日到12月31日上传到英国新冠病毒基因组学（COG-UK）上的数据进行了分析，结果表明，b. 1.1.7突变株的感染率确实一直呈现上升趋势，在40684例患者中，有14074（34.6%）的感染是由b. 1.1.7突变株引起。

图3 DOI：https://doi.org/10.1016/S2468-2667(21)00055-4

但是，随着b. 1.1.7突变株感染患者比例的增多，患者报告的症状，如乏力、咳嗽、头痛、发热等比例却没有发生显著的改变，这表明现有的对新冠病毒的监测手段对突变株仍然有效，发现这些症状就需要引起注意。

随后，研究人员对304名新冠病毒再感染的患者进行了研究，在第一次和第二次新冠病毒核酸检测阳性之间至少间隔了90天，其中249名患者出现了症状。在英国的不同地区，再感染的概率没有明显的差异，均与该区域的总病例数呈现正相关，而与该区域b. 1.1.7突变株感染比例增加的相关性较弱，这表明，b.1.1.7不会实质性地改变再感染的风险，也就是说，先前感染过其他株系新冠病毒的人群仍然具有对b. 1.1.7突变株的抵抗力。

因此，针对先前未突变的病毒研发出的新冠疫苗应该对b. 1.1.7感染也具有保护力。

这也从侧面印证了之前的结果的准确性，之前确实有研究表明，疫苗诱导的抗体对b. 1.1.7确实具有较好的中和活性。

《新英格兰医学杂志》：南非突变株b. 1.351可能让疫苗效果下降至原有1/14

在《新英格兰医学杂志》的这篇文章[3]中，研究人员测试了14名感染新冠病毒后康复的患者以及49名接种过Moderna公司的mRNA疫苗或Novavax(NVAX)公司的亚单位疫苗NVX-CoV2373受试者的血清对新冠病毒突变株b. 1.429和b. 1.351的中和活性，并与对D614G原型突变株的中和活性进行了比较。

与 D614G 变异相比，b. 1.429对恢复期血清和免疫者血清样本的中和敏感性降低至原来的1/3至1/2，而 b. 1.351对中和敏感性则降低至原来的1/14~1/9。

如果说活性下降至原有1/3还可以说疫苗是有效的的话，那么活性下降至原有的1/14就足以引起警惕了。所以，南非突变株b. 1.351很可能导致疫苗失效，即使是目前保护效率最高的mRNA疫苗也并不能幸免。

总之，从以上我们看到，不同的病毒变异株之间确实有所差异，而大家一直关心病毒变异会引起疫苗效果下降的问题确实存在，尤其是南非突变株b. 1.351，而这些突变这的大范围流行和传播会为疫情的防控带来怎样的影响，还需要看未来具体的进展情况了。

参考文献：

1、Frampton, D., et al., Genomic characteristics and clinical effect of the emergent SARS-CoV-2 B.1.1.7 lineage in London, UK: a whole-genome sequencing and hospital-based cohort study. The Lancet Infectious Diseases.

2、 Graham, M.S., et al., Changes in symptomatology, reinfection, and transmissibility associated with the SARS-CoV-2 variant B.1.1.7: an ecological study. The Lancet Public Health.

3、Shen, X., et al., Neutralization of SARS-CoV-2 Variants B.1.429 and B.1.351. New England Journal of Medicine, 2021.