常见治疗肺癌的靶向药物副作用及处理方式

#抗击肺癌##药事健康超能团##423头条知识节#在肺癌的类型中，非小细胞肺癌大约占比 80%，并且确诊时大约有 75% 的患者发现已经处于中晚期状态，所以说肺癌是死亡率和发病率增长最快的一种恶性肿瘤。

近年来，非小细胞肺癌的分子靶向治疗逐渐成为临床研究的一项热点内容，其靶 向治疗药物主要包括表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂、血 管内皮生长因子细胞膜受体（VEG-FR）单克隆抗体、EGFR 受体单 克隆抗体等，虽然这些药物治疗非小细胞肺癌已经具有一定的临床效 果，但是与此同时也出现了高血压、腹泻、皮疹等多种毒副反应。此外， 如范得他尼、伏立诺他、舒尼替尼、索拉菲尼等新型药物也会发生相 关的毒副反应，这些毒副反应严重影响了患者用药依从性和生活质量。

分子靶向药物主要包括 EGFR 酪氨酸激酶抑 制剂、VEG-FR 单克隆抗体、EGFR 单克隆抗体等，大多数靶向药物都有很好耐受性，但也应该注意其心血管和皮肤等方面 的毒副作用。

1. VEGF 靶向药物

血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂毒副作用主要表现为括出血、高血压、血栓、血尿以及皮 疹等。

以贝伐单抗为例，临床研究发现，贝伐单抗对疾病的延缓效果良好，但副作用会出现括出血、蛋白尿、高血压、血尿。贝伐单抗的毒副反应为大脑后可复脑病综合征（PRES），是一种罕见 毒副反应，发生率低于 0.1%，症状表现为意识模糊、嗜睡、头痛等，在使用药物治疗之后的 16 h ～ 1 年后发生。

VEGF 靶向药物毒副反应的处理措施是什么？

美国相关研究学会 建议使用相应的药物进行处理，例如治疗血尿和高血压采用 血管紧张素受体抑制剂（ARB）和血管紧张素转换酶抑制剂 （ACEI）。在患者服用贝伐单抗之前应测量其血压水平，治疗 过程中也要定时监测。

2. EGFR 靶向药物

EGFR是一种跨膜蛋白，它 的过度表达或基因突变均可促进肿瘤转移、侵袭和发生。所以将其作用加以阻断能够有效的阻止 肿瘤的扩散和生长。

在使用 EGFR 抑制剂治疗非小细胞肺癌过程中，皮肤毒性是最常见的毒副作用。据有关资料显示，大约有 50% 以上的患者使用药物时，均可发生皮肤毒性。表现为指甲和毛发改变、皮肤龟裂、色素沉着、毛细血管扩张、干燥病 以及痤疮样皮疹等。在这些毒副反应中，最为常见为痤疮样皮疹。

出现的皮疹最常累及的区域包括背部、上 胸部和面部，其次是臀部、腹部和头皮，双腿和手臂也会受到影响， 但是在足底和手掌并未发现。这些皮疹会在服药 1 周之后发生，在服药 2 ～ 3 周后达到最大量，这种毒副反应大多数情况下在停药 4 周之内便会完全消退。

EGFR 靶向药物出现皮肤毒副反应处理：

EGFR 靶向药物所致皮疹 的发生可能与炎症反应有关，所以处理不同于平常皮疹。

1 度皮疹可以局 不使用抗生素和抗过敏药，例如甲硝唑软膏等，当避免使用类固 醇药物使其恶化；

2 度皮疹可以在 1 度皮疹处理措施基础上口服 四环素和抗组胺药或局部使用薄荷脑；

3 度皮疹应考虑暂时停药， 如果发生急性炎症，应该在 2 度皮疹处理措施基础上使用生理盐 水纱布外敷，并增加四环素和抗组胺药的用药剂量。

4 度皮疹 非常罕见，不仅需要立即停药，而且需要在专门的烧伤护理病房 接受治疗。

EGFR 引起的其他毒副反应还包括皮 肤干燥症、甲周炎、甲褶皱 脓性肉芽肿。

处理方法：甲沟炎经常在治疗后期发生，处理 时可以局部使用抗生素。一旦患者症状加重，酌情使用糖皮质激素。

3. 其他新型分子靶向药物

一些多靶点的受体激酶抑制剂已经在临床中试验，如舒尼替尼、索拉菲尼等等，也会出现毒副作用。

舒尼替尼单药使用会出现口腔黏膜炎症、呕吐恶心、肌痛以及乏力等毒副反应；

索拉菲尼单药治疗晚期非小细 胞肺癌过程中可能出现恶心、疲乏、手足皮肤反应、 腹泻等常见毒副反应。

对于新型靶向药物毒副反应主要是予以对症处理，例如肌痛患者可以口服镇痛药物，呕吐恶心患者可以肌注或口服止吐药，腹泻 患者可以服用胃粘膜保护剂等。

肺癌综合治疗是追求个性化和人性化治疗，分子靶向药物在治疗肺癌疾病领域成绩不菲，但也要别忽视药物的毒副反应，解决其毒副反应也是药物治疗中的重要问题，医务人员应加以重视。