NAD+及其前体可保护角膜内皮细胞免受紫外辐射损伤

【文献解读】

角膜内皮是角膜的最内层，负责维持角膜的透明度，这对视觉功能十分重要。足够数量的角膜内皮细胞对于维持角膜的正常功能是必不可少的。由于人角膜内皮细胞增殖受到限制，其数量一般随着年龄的增长或外界损伤而逐渐减少。当角膜内皮细胞的密度下降到临界值，每平方毫米小于400个细胞时，会导致内皮功能不可逆的受损。

过度暴露于紫外线下，会诱导角膜细胞的凋亡和损伤，最终导致光性角膜炎、角膜水肿和混浊以及角膜内皮细胞受损。紫外辐射诱导细胞凋亡的机制包括氧化应激、DNA损伤、能量代谢和线粒体功能等。但当前关于紫外辐射诱导角膜内皮细胞凋亡的机制及预防措施的报道较少。

（注：图片摘自网络）

NAD+是一种参与线粒体能量代谢、基因组稳定性、抗氧化应激反应、细胞生物能量和生存的关键代谢物，其前体物质如NMN可用于治疗炎症、能量代谢和多种疾病。自2010年以来，对神经系统疾病中的NAD+前体进行了多项临床试验，包括阿尔茨海默症、帕金森症、亨廷顿氏病和肌萎缩侧索硬化症。此外，NAD+前体也可以改善年龄相关性黄斑变性和青光眼等眼部疾病。因此，提高细胞内NAD+水平对于促进有益的健康作用已引起广泛关注。那么，NAD+及其前体对紫外辐射诱导的角膜内皮损伤是否有保护作用呢？

（注：图片摘自网络）

研究发现，暴露于紫外辐射48小时内，小鼠出现角膜基质水肿和混浊，角膜厚度由168.2μm增大至238.9μm，浑浊度评分由0增至3.0，角膜内皮细胞凋亡率达80.75%。对角膜组织中NAD+含量检测发现，紫外辐射24小时后，NAD+含量从15.3pM/mg降至8.1pM/mg。48小时后结膜下分别注射NAD+或NMN，角膜厚度分别降至178.2μm和196.7μm，角膜混浊评分降至1.4和1.7。此外，外源性NAD+或NMN补充后凋亡细胞的百分比降至5%左右，接近正常水平。这说明在紫外辐射下，NAD+和NMN可以改善角膜混浊度和厚度，提高角膜内皮细胞的存活率。

总之，NAD+前体在体外和体内都能保护角膜内皮细胞免受紫外诱导的凋亡损伤，这是一种潜在的预防紫外辐射诱导的角膜损伤的方法。

（注：图片摘自网络）

【文献总结】

过度暴露于紫外线下会导致角膜内皮细胞凋亡，造成角膜水肿和混浊，对视力产生不可逆损伤。研究发现，紫外辐射会使角膜组织中NAD+及其合成酶的含量降低。对小鼠结膜下注射NMN或NAD+可有效防止紫外辐射引起的角膜组织损伤和内皮细胞凋亡。此外，NMN和NAD+预处理可提高小鼠角膜内皮细胞对紫外辐射的抵抗能力。

【延伸阅读】

氧化应激：是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，倾向于氧化，是由活性氧或活性氮自由基在体内产生的一种负面作用，被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。

【文献节选】