提高NAD水平或能减轻神经轴突变性

轴突亦称“轴索”，是神经元两种突起的一种。每个神经元只有一个轴突，用来传递自神经元发出的冲动。当轴突断裂时，轴突就会发生典型的断裂，称为沃勒变性。1989年人们发现了轴突主动变性的证据——当时偶然发现了一种特殊的小鼠，其沃勒变性大大减慢，后来被称为慢沃勒氏变性（WldS）。

WldS对一些药物损害可产生一定保护作用，如化疗药物，在疾病模型中也有保护作用，如进行性运动神经元病，这表明在各种损伤和疾病条件下，会出现这种常见的轴突变性过程的激活。WldS与MNAT1蛋白有关，MNAT1是一种将烟酰胺单核苷酸(MN)转化为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的酶。在WldS中，轴突中的MNAT可以快速重新合成NAD+并维持代谢功能，从而抵消NAD+降解的破坏性影响。

另有研究表明，SARM1是NAD消耗酶的前体物质之一，会诱导NAD+的破坏，损伤可以激活SARM1并引发轴突变性。有文献指出NAD+水平的快速降低足以导致轴突变性，这提示激活的SARM1s对轴突的破坏与其降低NAD+水平有关。因此，有一类神经保护药物的原理就是增强NAD+的生物合成，这突显了增强NAD+合成在神经障碍中的治疗潜力。这些研究为NAD+增强作为一种治疗方法提供了进一步的生物学原理。抑制SARM1介导的NAD+丢失可能是治疗神经系统疾病的替代或协同治疗策略。

【文献总结】

轴突是神经元细胞两种突起的一种，一般由细胞体发出。当轴突断裂时，轴突就会发生典型的断裂，称为沃勒变性。1989年人们发现了轴突主动变性的证据——当时偶然发现了一种特殊的小鼠，其沃勒变性大大减慢，后来被称为慢沃勒氏变性（WldS）。在WldS中，发现了NAD+快速重新合成，并维持轴突代谢功能，从而抵消NAD+降解的破坏性影响。因此，有一类神经保护药物的原理就是增强NAD+的生物合成，这突显了增强NAD+合成在神经障碍中的治疗潜力。这些研究为NAD+增强作为一种治疗方法提供了进一步的生物学原理。

【延伸阅读】

• 神经元-神经细胞，是神经系统最基本的结构和功能单位。分为细胞体和突起两部分。细胞体由细胞核、细胞膜、细胞质组成，具有联络和整合输入信息并传出信息的作用。
• SARM1- SARM1是Toll样受体家族的接头蛋白，在周围神经病变、创伤性脑损伤、神经退行性疾病等多种神经系统疾病中发挥关键作用。研究表明，损伤可以激活SARM1并引发轴突变性。

【文献节选】

【参考文献】

1. Gerdts J , Brace E J , Sasaki Y , et al. SARM1 activation triggers axon degeneration locally via NAD+ destruction[J]. ence, 2015, 348(6233):453-7.
2. Figley M D , Diantonio A . The SARM1 axon degeneration pathway: control of the NAD+ metabolome regulates axon survival in health and disease[J]. Current Opinion in Neurobiology, 2020, 63:59-66.