他汀是调脂药物联合应用的基石

为了提高血脂达标率，同时降低不良反应的发生率，不同类别调脂药的联合应用是一条合理的途径。由于他汀类药物作用肯定，不良反应少，可降低总死亡率以及有调脂作用外的多效性作用，联合在调脂方案多由他汀类药物与另一种调脂药组成。

他汀类与依折麦布联合应用，是一种安全有效的治疗方案

已有较多的临床试验观察了依折麦布与他汀类药物联合应用的调脂效果和安全性。10mg /d 阿托伐他汀或辛伐他汀联合应用，其降低 LDL-C的作用与80mg/d 阿托伐他汀或辛伐他汀相当，使调脂达标率由单用他汀的19% 提高到合用的72%，依折麦布与其他他汀类药物合用也有同样效果。合用并不增加他汀类药物的不良反应。因此，依折麦布与低剂量他汀联合应用使调脂疗效大大提高，达到高剂量他汀类药物的效果，但无大剂量他汀类药物发生不良反应的风险。因此，在大剂量使用他汀类药物仍不能达标时，加用依折麦布也不失仍当前的最佳选择。依折麦布不良反应小，联合使用他汀类药物和依折麦布治疗的患者耐受性好。联合治疗不增加肝脏毒性，肌病和横纹肌溶解的发生。更为重要的是，新近研究表明，急性冠状动脉综合征患者接受他汀联合依折麦布治疗后可以显著降级不良事件风险，表明这是一种安全有效的治疗方案。

他汀类与贝特类药物联合应用：应重视安全性

他汀类与贝特类药物联合治疗适用于混合型高血脂症患者，目的为使TC、LDL-C和TG的水平明显降低，HDL-C的水平明显升高。此种联合用药适用于有致动脉粥样硬化血脂异常的治疗，尤其对于糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常，联合治疗可明显改善血脂谱。

由于他汀类和贝特类药物均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，因此，他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。开始合用时宜用小剂量，采取早晨服用贝特类药物，晚上服用他汀类药物，避免血药浓度显著升高。密切监测ALT、AST和CK，如无不良反应，可逐步增加剂量。

对于老年人，女性，肝肾疾病，甲状腺功能减退的患者，慎用他汀类和贝特类联合治疗，并尽量避免与大环内酯类抗生素，抗真菌药物，环孢素、HIV蛋白酶抑制剂，地尔硫䓬、胺碘酮等药物和用。

贝特类药物中，吉非贝齐与他汀类合用发生肌病的危险性相对较多，但其他贝特类如非诺贝特与他汀类合用时，发生肌病的危险性较少。

他汀类与烟酸类药物联合应用：可显著升高HDL-C

在常规他汀类药物治疗的基础上，加用小剂量烟酸是一种合理的联合治疗方法。研究表明，联合治疗可显著升高HDL-C，而不发生严重的不良反应。

目前的研究并未发现他汀类药物和烟酸缓释剂联合增加肌病和肝脏毒性的发生，但由于烟酸可增加他汀类药物的生物利用度，可能增加肌病的危险，同样需要监测ALT、AST和CK，指导患者注意肌病症状，一旦发生征兆，及时就诊。

联合治疗较单用他汀类治疗有升高血糖的危险，但缓解制剂使这一问题大为减轻，由于烟酸可能对糖代谢产生不利影响，在联合使用他汀类和烟酸时，应加强血糖监测。

他汀类与n-3脂肪酸联合应用：治疗混合型高脂血症

他汀联合应用n-3脂肪酸可进一步降低TG 、TC和apoE 。他汀类药物同n-3脂肪酸制剂合用是临床治疗混合型高脂血症有效且安全的选择。他汀类药物与鱼油制剂联合应用并不会增加各自的不良反应，由于服用较大剂量的n-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险，并且对糖尿病和肥胖患者可增加热量的摄入从而不利于长期应用。

血脂异常是导致动脉粥样硬化性心血管疾病的重要危险因素之一。生活方式治疗应作为血脂异常管理以及预防心血管疾病的核心策略。与此同时，选择适宜的降胆固醇药物种类与剂量。有助于在保证治疗有效性的同时最大程度降低治疗相关性不良反应风险与治疗费用。不同种类调脂药物的作用特点有所不同，其安全性也有所差异，只要严格掌握适应证并进行必要的监测，其获益远大于治疗相关性不良反应风险。