突破！假基因介导的胃癌转移

近日，湖北医药学院基础医学院钦闪闪团队在Oncogene发表题为The ELF3-regulated lncRNA UBE2CP3 is over-stabilized by RNA–RNA interactions and drives gastric cancer metastasis via miR-138-5p/ITGA2 axis的研究论文。该论文通过多个独立临床队列、转录组测序（RNA-seq、microRNA-seq和RIP-seq）以及细胞模型等多层面实验解析了假基因UBE2CP3在胃癌中发挥促癌促转移的分子机制，揭示了UBE2CP3在胃癌中过表达的关键原因，为更好的理解胃癌转移机制及胃癌临床治疗提供了理论依据。

我国是胃癌的高发区，死亡率也远高于世界平均水平。转移是导致癌症患者死亡的首要原因。由于胃癌转移背后的分子机制迄今尚未完全明确，与其相关的靶向治疗研究也迟迟未有较大突破。因此，揭示胃癌转移背后的分子机制对于指导患者治疗，改善患者预后具有重大意义。

研究人员首先对多个独立的胃癌队列的表达谱进行系统分析，最终筛选鉴定到一个与胃癌转移密切相关的生物学标志物lncRNA UBE2CP3。UBE2CP3在胃癌中过表达并提示预后不良。借助于高通量的转录组测序技术，研究人员证实胃癌中存在着一个与‘细胞转移、粘附’相关的全新ceRNA网络“UBE2CP3-miR-138-5p-ITGA2”（图1）。研究发现，该ceRNA网络在胃癌中呈级联失调状态，并最终通过持续诱导整联蛋白ITGA2过表达驱动胃癌转移。

图1. 胃癌中存在着一个全新的、失调的ceRNA网络“UBE2CP3-miR-138-5p-ITGA2”

此外，该研究还进一步阐明了导致该ceRNA调控网络失调的根本原因——ELF3在胃癌中的低表达以及IGFBP7在胃癌中的过表达。实际上，UBE2CP3一方面在胃癌中受到转录因子ELF3负调控，另一方面也能够与IGFBP7 mRNA形成RNA-RNA双链体从而被ILF3蛋白过度稳定和保护。综上，该研究发现在胃癌中存在着一个全新的ceRNA调节网络（UBE2CP3/miR-138/ITGA2），并且证实UBE2CP3通过该ceRNA网络的级联失调驱动胃癌转移。UBE2CP3有望成为胃癌诊断或预后的新靶点，具有一定的临床转化潜力。

图2. 假基因UBE2CP3在胃癌中的促癌促转移分子机制示意图

湖北医药学院基础医学院李丹丹为以上论文第一作者，钦闪闪为论文通讯作者，湖北医药学院为唯一通讯单位。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41388-021-01948-6

制版人：十一

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。