观点：冠状病毒变异令人担忧

作者威廉·哈塞尔廷是美国科学家、商人、作家和慈善家。他以在艾滋病毒/艾滋病和人类基因组方面的开创性工作而著名于世。哈塞尔廷是哈佛医学院的教授，在那里他创立了两个癌症和艾滋病毒/艾滋病研究部门。他的观点震耳发聩，在对付变体新冠病毒策略方面，他认为需要研究新的疫苗。他在文章中高度赞扬了灭活新冠疫苗，尽管未提中国，但我国国药和科兴无疑是灭活新冠疫苗佼佼者。翻译了他的文章，与大家分享。

英国政府已经敲响了SARS-CoV-2变种病毒的警钟，这种病毒变体能导致Covid-19病毒比原本的新冠病毒更容易传播。

一直以来，SARS-CoV-2的变异速度相当稳定，每月只有一到两次变异。但有时变异使病毒变得更易传播；有时变异，可更有效地避免人体的免疫系统的识别。但是，根据疾病控制和预防中心的数据，这种名为B.1.1.7的新变种在同一时间里有了17个突变，这些突变改变了病毒的蛋白质，它影响四种不同的病毒蛋白：棘突蛋白、ORF1ab、Orf8和N蛋白。

虽然一个变体中的突变数量令人生畏，但更令人担忧的是，这些突变整合起来，可以改变病毒的行为方式。其中一个突变，N501Y，增加了棘突蛋白与人类ACE2受体的紧密结合，这可能使病毒更容易在感染者中立足。这就是为什么这种新变种，最初于9月下旬在英国检出，现在迅速占据伦敦及其周围地区新感染的60%以上。

棘突蛋白的第二个突变，69-70del，删除两个氨基酸，其减少可能使病毒躲避一些人体的免疫反应，并结合另一个突变，可能使其更容易传播。69-70del突变已经在其他变异毒株中发现，包括丹麦水貂中的毒株。而且如果发生在免疫抑制患者中，并携带病毒数月时，不一定是患者自身的免疫系统出了毛病，输入患者系统的抗体康复血浆等治疗也会引出的麻烦。

第三个突变，P681H，发生在所谓的棘突蛋白的裂解位点，这是一个已知影响病毒如何容易进入和杀死细胞的区域。病毒这一部分的改变可能会增加其致病能力和杀伤力，尽管目前还没有任何证据证实新变体对人类更加危险。但单单这种突变就足以令人不安。事实上，这个变异与另一个突变的 Orf8 蛋白质的结合，极可能增加致病性，细思极恐。

影响另外两种蛋白质的突变——ORF1ab和N蛋白——也被怀疑允许病毒更快复制并躲避免疫系统，尽管还需要更多的研究以了解这17种突变对病毒的行为方式的影响。

首先，SARS-CoV-2知道如何适应和快速适应，就像流感病毒一样。因此，我们必须为与病毒长期共存做好准备。像流感疫苗一样，Covid-19疫苗不可能是一劳永逸的事情。我们从最近发表在《新英格兰医学杂志》上的研究中已经知道，至少一种疫苗，莫德纳疫苗接种者，反应最强烈者要比反应不强烈者，所产生的中和抗体的半衰期，会在三个月内较迅速地衰退。尽管这项研究规模很小，但它对今天接种的疫苗在未来12个月、18个月甚至更长时间中是否仍然有效果提出了质疑。B.1.1.7告诉我们一些新的概念，即新变体不仅会使人体的免疫力减弱，如果病毒改变，疫苗本身的功效可能也会发生变化。这并不是说现代医学跟不上不断演变的Covid-19病毒，但它可能不会像人们所希望的那样容易对付。

其次，随着69-70del突变，我们可能面临一个医学悖论。为了挽救感染病毒的免疫功能低下病人的生命，医生有时会对患者进行多轮抗体治疗。在某些情况下，患者在一轮治疗后会康复，但随后再次生病，需要另一轮治疗。即使在单个患者体内，经数周甚至数月免疫抑制也会给病毒带来大量机会，找出人体最好的防御方法的破绽，随之变异，以便更有效地逃避免疫系统。虽然实施抗体治疗可以挽救一个人的生命，但英国的一项研究推测，它也可能有助于新病毒毒株的产生。

最后，针对这种变体，我们必须立即着手下一代Covid疫苗，以便更有效地应对不断进化的病毒。如果已授权的疫苗对新变种进行了测试而证明有效，将给民众提供信心。两家公司表示，他们有信心，他们的疫苗可以预防变异的病毒。BioNTech表示，其疫苗可以改良，以对抗新的变体。

不过，值得进一步研究替代疫苗的靶点，以便更有效地保护人群免受病毒变异的侵害。目前，大多数正在研发的疫苗都以棘突蛋白为目标。这包括辉瑞和莫德纳疫苗、诺沃瓦克斯疫苗，强生疫苗，以及阿斯利康等腺病毒疫苗。这些疫苗可能对目前的新冠病毒有效，但要想防患于未然，我们需要扩大疫苗的靶点，以能包括其他蛋白质，如 ORF1ab、Orf8 和 N 蛋白或 ORF3b 蛋白。其他国家已经开发出更传统方法的疫苗，如灭活全病毒。这种类型的疫苗，抑或同时针对多种蛋白质的其他疫苗，可能是有前途的最佳方法。 Other countries have developed vaccines with more traditional methods, using inactivated whole virus. This type of vaccine, or other vaccines that target multiple proteins at the same time, may be the best approach moving forward.

我经常把病毒比喻为解码器，不断地运行数据，直到它们找到一种新的方法---有利于它们居住的生态环境。每个病毒的在万亿次复制过程中都会改变，并适应每一个新的挑战。有时，我们会遇到一种病毒，它学习如何破解人体的防御系统要比人体重建的速度更快。我担心SARS-CoV-2可能是其中之一。