复旦大学团队揭示完整转录起始超级复合物结构与功能

今年4月初，复旦大学生物医学研究院/附属肿瘤医院徐彦辉团队在Science杂志报道了包含TFIID的转录前起始复合物结构，揭示了启动子识别及PIC装配的动态过程。在上世纪90年代，科学家们发现一个功能非常重要的转录共激活因子，命名为中介体（Mediator）。由于人体中绝大多数活跃基因都需要Mediator才能够实现高表达。因此，对Mediator及PIC-Mediator复合物的研究是转录领域的核心。

2021年5月6日，《科学》（Science）杂志在线发表了复旦大学徐彦辉课题组的研究长文（Research Article）《人源中介体复合物及其结合转录前起始复合物的结构研究》（“Structures of the human Mediator and Mediator-bound preinitiation complex”），报道了首个结构与功能完整的PIC-Mediator复合物。该项工作与徐彦辉团队近期关于PIC的研究相呼应，较为全面地回答了转录起始过程的若干重要科学问题。

工作首先报道了人源Mediator复合物近原子分辨率的冷冻电镜结构，再说明了TFIID在转录起始超级复合物PIC-Mediator的组装和发挥功能中的关键作用，提供具有生理相关性和功能完整性的PIC-Mediator复合物结构，揭示了完整PIC-Mediator复合物的动态组装过程，提出了Mediator调控Pol II CTD磷酸化可能的分子机制、结构及其所提示的功能关联性对后续转录机制研究具有重要的指导意义。此项研究工作将分子生物学领域相关研究推到了一个新的高度。