华中科技大学刘剑峰教授课题组首次揭示GPCR偶联G蛋白的新模式

4月28日，《自然》（Nature）发表了华中科技大学生命学院刘剑峰教授课题组的研究成果在世界上首次揭示二聚体GPCR偶联G蛋白的新模式对开发新型毒副作用小的GPCR变构剂药物具有重要指导意义。

《基于GABAB受体偶联Gi蛋白复合物的结构研究》（Structural basis of GABAB receptor-Gi protein coupling）是刘剑峰团队长期从事GPCR分子药理学研究的一项重要成果。

图|该团队曾在2020年全球首次揭示GABAB不同状态的电镜结构，作为2020 cell research发表文章的封面。

G蛋白偶联受体（GPCR）是人体内最大的膜受体蛋白家族，在细胞信号传导中发挥重要作用，也与人体疾病密切相关，是40%以上的上市药物的作用靶点。

GABAB受体由GB1和GB2组成，协调众多神经和精神疾病相关的工作：包括癫痫、疼痛、焦虑、抑郁、精神分裂症、药物成瘾、Rett综合征和癫痫性脑病等。

本研究团队在前期工作的基础上再次进行课题攻关，先后突破复合物组装、均一冷冻样品制备、动态构象数据处理等挑战，最终完成高分辨GABAB受体-Gi蛋白复合物的电镜结构鉴定。让人们能直观认识到这对受体的真面目。