新研究：从不吸烟的人有三种独特的肺癌亚型

谁开发肺癌大多数人的癌症有吸烟史。然而，在多达四分之一的病例中，患者一生中从未发光。

一项针对这些所谓的从不吸烟者的大型新研究现已确定了三种独特的肺癌亚型，这些亚型似乎没有明显的环境触发因素，例如烟雾、石棉或空气污染。

美国国立卫生研究院的流行病学家 Maria Teresa Landi解释说： 我们看到的是，从不吸烟的人中有不同的肺癌亚型，它们具有不同的分子特征和进化过程，未来我们可能能够根据这些亚型进行不同的治疗。

今天，吸烟已导致肺癌在全球范围内流行，每年有 200 万例确诊病例，但这种疾病是如何在根本不吸烟的人中发病的仍然未知。

这项新研究现在提供了一些关于这些非吸烟者癌症如何起源的线索。

当科学家对冷冻肿瘤组织的基因组进行测序时，他们从 232 名被诊断患有非小细胞肺癌的从不吸烟者中取样，他们注意到一些在正常人群中并不明显的突变特征肺组织。

这些基因变化与烟草烟雾导致癌症时发生的变化略有不同，这表明可能是另一种形式的肺损伤造成的，可能是人体内发生的某些事情，例如 DNA 修复错误或氧化应激。

即使是那些暴露于二手烟的 62 名从不吸烟者，其肿瘤组织中也显示出与其他从不吸烟者相似的特征。这表明他们的疾病是内部身体变化的产物，而不是环境压力因素，尽管在这种情况下的样本量相对较小。

“我们需要更大的样本量和详细的接触信息，以真正研究二手烟对从不吸烟者肺癌发展的影响，”兰迪承认。

这项研究的患者也大多是欧洲血统，这意味着未来的研究需要提高参与者的多样性。

也就是说，作者在他们的队列中确定了三种新型肺癌亚型。

他们将第一个也是最常见的亚型命名为钢琴，因为它显示出最少的基因组突变。这种肺癌亚型与祖细胞有关，祖细胞有助于在肺中产生新细胞。它的生长速度也很慢，这意味着它可以提前十年被检测到。

第二种亚型不是那么容易被发现并且增长非常快。它被命名为mezzo-forte，因为它的基因组突变稍微“响亮”和更强。这种类型的肺癌似乎与称为EGFR的生长因子受体基因的突变有关。

非吸烟者肺癌的最后一个亚型被称为forte，是同类中最响亮的。它表现出一种被称为全基因组加倍的突变，这也见于吸烟者的肺癌中。

即便如此，它的基因组特征与吸烟者并不完全匹配，即使患者曾经历过二手烟。

兰迪说：我们刚刚开始了解这些肿瘤是如何进化的，这项分析表明，从不吸烟者的肺癌存在异质性或多样性。

如果我们想正确治疗肺癌，了解自然肺癌是如何发生的以及它们与吸烟诱发的癌症有何不同至关重要。科学家们已经在测试针对 EGFR 基因突变的治疗方法，总有一天，这些治疗方法可能对那些患有自然发生的肺癌中强亚型的人有效。

在钢琴亚型，而另一方面，将可能是一个有点难以治疗，因为它的基因突变似乎有多个驱动器，这使得他们很难用药物的目标。

尽管如此，作者指出，如果我们能找到一种药物来破坏肺部祖细胞的信号，它可能有助于阻止钢琴肿瘤的生长。

作者希望他们的研究能在未来继续激发肺癌药物研究的灵感，尤其是对于那些一生中从未吸过烟的人。