Entresto专利大战再起硝烟！南京方生和攻下关键一城

近期，围绕诺华重磅品种Entresto的专利争夺可谓是激战正酣，硝烟漫天。

7月2日，国家知识产权局网站公布3项专利无效决定，认定信立泰、石药集团欧意药业、南京正大天晴对Entresto核心专利“血管紧张素受体拮抗剂和NEP抑制剂的药物组合产品”发起挑战的结果是“专利部分无效”。

被维持有效的权利要求1（主要保护2.5结晶水专利）

这个决定相当于让诺华基本保住了沙库巴曲缬沙坦钠2.5结晶水的晶型专利，也就意味着国内仿制药企业想通过无效Entresto的晶型专利来提前上市的可能性不大。

虽然诺华在与国内3家仿制药巨头的专利攻守战中取得部分胜利，不过正如之前文章指出的，这3家仿制药巨头发起的专利挑战只是战场上的正面交锋，另外一家公司南京方生和则相当于对诺华进行侧翼攻击，想走一条“通过3水合物规避原研晶型专利保护来提前上市”的路线。

南京一心和（南京方生和子公司）备案三水合物原料药

Entresto是由沙库巴曲、缬沙坦、钠离子和水分子以特定摩尔比结合形成的复合物，每个活性分子含2.5个结晶水。南京方生和的路线能否成功，一方面在于其3结晶水能否真得规避掉原研的晶型专利保护（毕竟原研的专利声明保护了0-3个结晶水的复合物），另一方面则是要突破沙库巴曲缬沙坦钠的组合物核心专利（专利号201110029600.7）——含有缬沙坦和NEP抑制剂的药物组合物。

而随着南京方生和7月15日官方微信发布的一则公告，组合物专利这层障碍已经被扫清。

从上述消息来看，戴锦良律师2017年4月对Entresto 组合物核心专利发起挑战并获得成功后，专利人上诉到国家知识产权法院，而最高人民法院维持了原审判决，这就宣告了Entresto的组合物专利在中国已经被攻破，目前只有靠晶型专利保护来支撑其市场独占地位。

心衰领域的新药研发进展相对缓慢，Entresto是20年来为数不多的重大新药突破，诺华在Entresto的研发投入上自然是花费巨大，针对慢性心力衰竭的PARADIGM-HF研究历时5年时间，纳入了8442例患者。自2015年上市以来，Entresto为诺华带来的销售收入累计近60亿美元。

Entresto在中国也已获批用于治疗#心衰#，并且纳入了2020国家医保目录。6月3日，Entresto又在中国批准了新适应症，用于治疗原发性#高血压#，是我国高血压治疗领域10多年来的新药突破，有望引领高血压治疗管理模式由单纯降压步入全程心血管事件风险管控。