基因编辑“革命”首次被用于治疗内脏

一家美国初创企业首次成功使用一种被注入体内、针对某内脏器官的Crispr基因编辑疗法来治疗患者。

由诺贝尔奖(Nobel Prize)得主珍妮弗•道德纳(Jennifer Doudna)与人共同创立的Intellia Therapeutics公司的早期试验数据标志着Crispr疗法取得了突破，表明科学家已经克服了此前该技术仅能用于编辑体外细胞或眼内细胞的局限。

总部位于波士顿的初创企业与生物技术公司再生元制药(Regeneron)合作，治疗转甲状腺素淀粉样变性(transthyretin amyloidosis)。患上这种破坏性很大的严重疾病后，随着问题蛋白的沉积，患者的心脏和神经系统受到损害，从而缩短他们的预期寿命。

Intellia首席执行官约翰•伦纳德(John Leonard)表示，看到这些积极结果他“非常高兴”，这为将Crispr疗法用于治疗除已试验该疗法的“寥寥几种”疾病以外的其他疾病打开了大门。

“Crispr的魅力、还有它给人带来的希望是，你可以在基因组中任何位置任意改变任何基因，只要你能在那里找到它，而后面这点是关键条件。”他说，“这是首次将Crispr注入患者体内……这也是我们首次成功针对一个基因。”

Crispr是“成簇规律间隔短回文重复序列”英文的缩写，是细菌用来抵御病毒侵袭的自我保护系统。2012年，道德纳和她的法国同事埃玛纽埃勒•沙尔庞捷(Emmanuelle Charpentier)发现了将Crispr用作基因编辑工具的方法。

自2016年上市以来，Intellia的股价已上涨233%。该公司是拥有这些发现的原始专利的三家公司之一。另外两家公司是Crispr Therapeutics和Editas Medicine，前者治疗镰状细胞病患者，后者正在进行治疗一种遗传性失明的试验。

Intellia正在寻求通过编辑骨髓治疗血液疾病，而不用进行细胞移植。该公司与比尔和梅琳达•盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)在非洲合作治疗镰状细胞病患者。

在该公司的I期试验中，Crispr疗法系统被植入一种脂质纳米颗粒中，这种纳米颗粒在血液中被捕捉胆固醇颗粒的组织所捕获，并运送到肝脏。这种一次性疗法能够灭活转甲状腺素蛋白(TTR)基因，注射了最高剂量的患者的问题蛋白水平下降了87%。到第28天没有发现严重副作用。

伦敦大学学院(University College London)医学教授朱利安•吉尔摩(Julian Gillmore)是I期试验的首席调查员，他治疗这种淀粉样变性患者已经有25年了，有20年时间里他对这些患者几乎无能为力。在过去5年里，他已经能够使用基因静默疗法，但这种疗法似乎不太有效，而且需要定期注射。

他说：“从我个人角度而言，这么多年来看着这些患者病情恶化，我知道多年来有很多家庭被这种疾病彻底摧毁，如今看到这种革命真是难以置信。”