口服抗病毒药物服用注意事项

‍《慢性乙型肝炎防治指南》（2019版）明确指出：“乙肝抗病毒治疗优先推荐的口服核苷(酸)类似物药物有以下三种：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。”[1]

今天给大家说说这三种药物服用的注意事项。

一、恩替卡韦（ETV）用药注意事项

适用人群：适用于病毒复制活跃，血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。也适用于治疗2岁至<18岁慢性HBV感染代偿性肝病的核苷初治儿童患者。[2]

Ø 备孕女性、妊娠或母乳喂养的女性患者不推荐使用恩替卡韦（ETV），可酌情换用富马酸替诺福韦酯（TDF）等其他药物。[3]

用法用量：恩替卡韦（ETV）需空腹给药（服药前后2小时不应进食），比如吃完饭前后2个小时吃恩替卡韦（ETV），吃完药物后2个小时才可以吃水果、食物等。恩替卡韦（ETV）的用量一定要听从医生建议，不能自行随意加减剂量。[3]

定期监测：恩替卡韦（ETV）治疗过程中应对相关指标定期监测和随访：① 生物化学指标：包括ALT等肝功能指标，应在治疗开始后每月1次，连续3次，以后随病情改善可每3个月1次。②病毒学标志：治疗开始后每3个月检测1次HBV DNA，每3～6个月检测一次HBsAg、HBeAg和抗-HBe。③治疗监测应遵循个体化原则，根据患者病情可相应调整。[3]

合并用药：抗病毒治疗需要在专业医生的指导下进行。同时服用恩替卡韦（ETV）与拉米夫定、阿德福韦、富马酸替诺福韦酯（TDF）或富马酸丙酚替诺福韦（TAF）不会引起明显的药物相互作用。同时服用恩替卡韦（ETV）与其他通过肾脏清除或已知影响肾功能的药物的相互作用尚未研究。患者在同时服用恩替卡韦（ETV）与此类药物时要密切监测不良反应的发生。[2]

二、富马酸替诺福韦酯（TDF）用药注意事项[3]

适用人群：适用于治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。

Ø 慢性HBV感染者准备近期妊娠，或妊娠期间有抗病毒指征时，妊娠期用药需在充分评估沟通并知情同意后可以服用富马酸替诺福韦酯（TDF）。应用富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗，母乳喂养不是禁忌症。[1]

用法用量：富马酸替诺福韦酯（TDF）建议每次300mg，每日一次，空腹或与食物同时服用均可。在进食高脂肪饮食后服用富马酸替诺福韦酯（TDF）可增加药物的口服生物利用度。普通饮食后服药与空腹服药比较，药物的吸收和利用无明显差异，因此一般情况下患者可不考虑饮食对药物的影响，空腹和餐后都可以。疗效差的患者可以在高脂肪餐后服药，提高药物的生物利用度和血药浓度。有肾损害的患者不宜高脂肪饮食同时服用药物，避免增加血药浓度，加重肾损伤。建议听从医生建议，不能自行随意加减剂量。[4，5]

定期监测：服用富马酸替诺福韦酯（TDF）需要定期进行监测。血常规、肝脏生物化学指标、HBV DNA定量和HBV血清学标志物、肝脏硬度值测定等，每3-6个月检测１次；腹部超声检查和甲胎蛋白等（无肝硬化者每6个月1次，肝硬化者每3个月1次）；必要时做增强CT或增强MRI以早期发现HCC。除此之外，服用富马酸替诺福韦酯（TDF）的患者，建议每6-12个月检测１次血磷水平、肾功能，有条件者可监测肾小管早期损伤。[1]

合并用药[4]：抗病毒治疗需要在专业医生的指导下进行。

Ø 富马酸替诺福韦酯（TDF）与阿德福韦属于同类药物，且有相同的肾毒性，这两种药物一起服用会相互影响药物在肾脏的清除和排泄，增加肾损害的风险，因此不能联合应用。

Ø 富马酸替诺福韦酯（TDF）与治疗丙型肝炎的药物雷迪帕韦有相互作用，雷迪帕韦可增加该药的血药浓度，导致肾毒性增加。乙型肝炎与丙型肝炎共感染的患者在使用含有雷迪帕韦的"吉二代"复方制剂治疗丙型肝炎时，不要使用富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗。

Ø 富马酸替诺福韦酯（TDF）与部分治疗艾滋病的药物（如：去羟肌苷）有相互作用，同时服用可能相互增加不良反应的风险，应在医生的指导下用药并注意监测。

三、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）用药注意事项[6]

富马酸丙酚替诺福韦（TAF）属于替诺福韦（TFV）的前体药物，药物性质和富马酸替诺福韦酯（TDF）基本一致。

适应人群：适于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少为35kg）慢性乙型肝炎。

Ø 针对孕妇或哺乳期女性，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）此类数据非常有限。富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在新生儿/婴儿中的影响证据不充分。不能排除对哺乳期儿童的风险。因此，哺乳期间不推荐使用富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。

用法用量：富马酸丙酚替诺福韦（TAF）建议，每次25mg，每日一次。口服。需随食物服用。建议听从医生建议，不能自行随意加减剂量。

定期监测：服用富马酸丙酚替诺福韦（TAF）时需要定期进行监测。血常规、肝脏生物化学指标、HBV DNA定量和HBV血清学标志物、肝脏硬度值测定等，每3-6个月检测1次；腹部超声检查和甲胎蛋白等（无肝硬化者每6个月1次，肝硬化者每3个月1次）；必要时做增强CT或增强MRI以早期发现HCC。[1]

合并用药：抗病毒治疗需要在专业医生的指导下进行，不建议私自合并服用其他辅助治疗药物。

Ø 富马酸丙酚替诺福韦（TAF）不应与富马酸替诺福韦酯（TDF）或阿德福韦的药品合用。

Ø 富马酸丙酚替诺福韦（TAF）不推荐与卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英合用。

Ø 富马酸丙酚替诺福韦（TAF）不推荐与伊曲康唑、酮康唑、利福平、利福喷丁、利福布丁合用。

【参考文献】

1.王贵强,王福生,庄辉,等.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].肝脏,2019,24(12):6-27.

2.恩替卡韦分散片说明书

3.陈宏明,成军,邓晓军,等.恩替卡韦临床应用专家共识:2015年更新[J].中国肝脏病杂志(电子版),2015,7(2):19-25.

4.富马酸替诺福韦酯说明书

5.孙涛,刘晓茜,张丽军.替诺福韦的药动学研究进展[J].中国药房,2015,000(026):3734-3736.

6.富马酸丙酚替诺福韦说明书

本材料用于健康知识宣教，不能代替医生诊治；如您有诊治需求，建议至正规医院就诊。

审批号：NP-CN-TDF-PSP-210021 有效期至：2023.06