桥本甲状腺炎：碘、硒、肌醇怎样改善病情

上一篇《桥本甲状腺炎：无麸质、低碳、AIP饮食的临床证据》中，介绍了桥本甲状腺炎跟饮食的关系，这一篇介绍3种微量元素跟桥本甲状腺炎的关系，如果控制或补充这几种微量元素达到改善桥本病征。

碘 – 不能多也不能少

摄入人体的碘主要被甲状腺摄取，以甲状腺激素和其他碘化物形式储存于甲状腺组织中，储存到一定量后，多余的碘主要从尿液排出。甲状腺离子通过甲状腺细胞，在TSH的刺激和过氧化物酶TPO催化下进行碘的有机化，甲状腺利用碘和酪氨酸合成甲状腺激素，包括T3和T4。[5] 长期碘摄入不足会导致甲状腺肿、甲状腺结节和甲减，[47] 过多摄入碘同样造成甲状腺功能压力最终导致甲减。 碘过多会使得细胞包括甲状腺细胞增加ICAM-1(细胞间粘附分子1)的表达，导致Th1细胞形成，炎症细胞因子增加，最终促使甲状腺细胞的凋亡和自免疫甲状腺炎。 [6] 甲状腺素的产生过程需要自由基（H2O2）参与，过程也产生更多自由基，碘过量造成甲状腺细胞更活跃，过多的自由基同样导致甲状腺细胞增加凋亡。

德国发表的一项研究，[7] 40名桥本患者每天服用250mcg碘化钾，跟另外43名没有服用碘化钾的受试者作为对照组，结果显示服用碘化钾的受试者中7名之后出现亚临床甲减，1名出现临床定义甲减，而上述7名患者在停止碘化钾后甲状腺功能恢复正常。而对照组中，只有一名出现亚临床甲减。研究认为尽管小量的碘，也会影响甲状腺功能。

1999年的一项干预临床研究，[8] 跟踪了377名桥本患者800天，受试者每天除了甲状腺素替代药外再补充200mcg的碘，结果TPOAb和TgAb自抗体都降低了。但375没有甲减的受试者，分为每天200mcg的碘或每周1.53mg的碘的两组受试者，每天200mcg的受试者没有出现问题，但每周1.53mg碘组的TPOAb和TgAb自抗体都比其他受试者高4倍。该研究证明每天低剂量的碘无论对桥本患者或非患者都不构成问题，而且可能是有益的，但一天超过这个剂量就不太安全了。

韩国在2014年发表的干预临床研究，[9] 62名亚临床甲减患者接受试验，受试者接受指导限制碘摄入量的饮食，患者平均进行该限制饮食13个月，结果显示控制碘饮食最有效的一组，甲状腺功能改善，而控制不好和完全没有控制的对照组都没有任何显著改善。研究的结论是控制碘摄入量饮食可能可以改善桥本病情。

韩国的研究也发现限制碘摄入饮食有帮助，[10]45名桥本甲减患者分组接受试验，1组限制每天碘摄入<100mcg,2组不限制碘摄入，3个月后第1组患者中78.3%的患者甲状腺功能恢复正常，对照组只有45.5%患者的甲状腺功能恢复正常，尿液检测发现，在限制碘摄入饮食组，尿液排出碘较高的患者康复得较多。

华中科技大学在2014年发表的病例对照组研究，[11] 比较了905名甲状腺手术患者和272名健康对照组，发现摄入碘较高跟出现甲状腺疾病，包括桥本和甲亢等都有关联性。

碘严重不足会导致甲状腺功能减退，但过量的碘容易导致桥本甲状腺炎，最终同样都可能是甲减。 维持甲状腺健康，摄入的碘需要维持在适合的水平以内。对于桥本患者，控制碘的摄入量可能对病情有帮助。要确定自己是否碘摄入量适当，可以到医院检查尿碘中位数（MUI），100–200 ug/L为适当区间。

硒 – 抗氧化改善桥本

碘过量增加桥本风险，但硒却对甲状腺有保护作用。 如上文所说，GPx是细胞内“解决”H2O2的主要抗氧化物，而硒是GPx的组成部分，所以硒通过GPx在保护甲状腺细胞的作用尤为重要。例如当摄入碘过量时，可能造成甲状腺细胞产生过多的自由基，最后可能导致甲状腺细胞的凋亡，此时增加硒的摄入可以对甲状腺细胞产生保护作用。

2002年的一项双盲对照组临床研究，[12]70名桥本患者接受试验，干预组连续3个月每天200mcg的硒（selenomethionine）加左旋甲状腺素，对照组只有左旋甲状腺素。 结果显著干预组TPOAb减少36%而对照组只降低12%，而干预组中有9名（25%）患者的TPOAb减低到正常水平。下表显示大部分服用硒后的患者在健康指数上都得到改善，而只靠左旋甲状腺素的患者大部分没有显著改善。

2003年的一项双盲对照组临床研究，[13] 65名患者接受试验，干预组连续6个月每天200mcg的硒（selenomethionine）和左旋甲状腺素，对照组只有左旋甲状腺素，结果干预组的TPOAb在3个月后降低46%，6个月后降低55%，而对照组3个月降低21%，6个月降低27%。研究的结论是硒可以作为辅助治疗AITD疾病。但研究人员当年还不是很确定硒通过什么作用达到效果。

2016年的一项荟萃分析，[14]包括了7个临床试验，发现在使用左旋甲状腺素的桥本患者，补充硒3个月，6个月，和12个月后持续降低TPOAb自抗体，而TgAb抗体需要12个月后才降低；在不使用左旋甲状腺素的患者，补充硒只在3个月后降低TPOAb和TgAb自抗体，6个月和12个月后没有改变。

需要注意的是，碘严重缺乏的人群，补充硒可能有反效果。 [15] 也有系统性回顾和荟萃分析，发现没有足够证据证明硒对改善桥本患者病征和生活质素有帮助。[16]

中国医科大学附属第一医院在2018年发表的双盲对照组临床研究提出了解析，[17] 364名桥本患者接受试验，干预组每天200mcg的硒，6个月后干预组血清硒显著提高，TPOAb在3个月后降低了10%，6个月后再降低10.7%，而对照组的TPOAb则轻微上升。 谷胱甘肽过氧化酶活动增加而MDA减少，显示氧化应激有所改善。 进一步把干预组患者按基因分类，发现r25191G/A基因突变患者（AA）,TOPAb干预期间降低了46.2%，但GA和GG基因患者分别只降低14.5%和9.8%。所以硒对桥本患者的效果可能跟患者的基因有关。

r25191G/A基因影响硒运送蛋白P(SePP或selenoprotein P),[18] 血液SePP比血液中硒更能反映身体的硒水平状况，而r25191基因两条皆为A时，SePP在补充硒后会增加更快，当两条基因为G,或其中一条为G时，则尽管补充同样剂量的硒，血液中的SePP提升较慢，研究发现r25191基因同时影响谷胱甘肽的活动。

补充硒对降低TPOAb，也可能包括TgAb自抗体有帮助，但降低TSH的作用好像并不显著。 而补充硒对不同基因携带者的效果不一样。

肌醇 – 改善TSH

肌醇又称维生素B8，但其实肌醇不算维生素但广泛存在于水果等食物中。 肌醇是TSH的合成之一路径的信号，调节过氧化氢介导的碘化过程，肌醇不足会导致过多的TSH产生，研究也发现当肌醇依赖的TSH信号路径失效时可以导致甲减。 [30] 2013年的双盲对照组临床研究，[31] 48名亚临床桥本甲减患者接受试验，24名干预组患者每天83mcg硒加600mg的肌醇（空腹），对照组只服用硒，结果发现干预组的TSH和TPOAb和TgAb自抗体都显著降低，而只服用硒的对照组虽然自抗体也降低了，但TSH没有降低。

2017年的临床研究，[32] 168名桥本患者接受试验，干预组连续6个月每天服用肌醇和硒,而对照组只服用硒，结果添加了肌醇的干预组的TPOAb和TgAb自抗体都显著下降，T4提升，而TSH显著降低。

2017年意大利发表的临床研究，[33] 21名桥本患者连续6个月每天服用600mg肌醇和83mcg硒两次，结果显示自抗体和TSH同样下降。

2017年另一项临床研究，[34] 86名桥本患者和1名甲亢患者接受试验，连续6个月补充肌醇和硒后，结果患者的TSH,TPOAb和TgAb都显著下降，FT3和FT3则增加，而唯一名的甲亢受试者，TSH显著增加，显示肌醇加硒可以调节TSH到正常水平，无论对甲减还是甲亢患的自免疫甲状腺炎患者都有效。

硒可以降低桥本患者的自抗体，添加肌醇后，可以调节TSH到正常水平，两者配合用可能对桥本患者最有效。

总结

饮食也微量营养在自免疫系统疾病中是重要的环节，饮食改善桥本在上一篇已经介绍过，这篇重点:

1 桥本患者需要注意碘的摄入，不要过量摄入碘，服用多维需要注意当中碘含量，不少的多维的碘含量对桥本患者不友好，使用需要谨慎。一般鱼类中含碘在正常每天摄入范围，某些海鲜例如海带过量可能导致摄入过量；

2 桥本患者没有出现甲减，一般不需要处方甲状腺素替代药物，此时补充硒和肌醇对于TPOAb,TgAb自抗体偏高的，无论是否甲减都适合使用，硒和肌醇同时使用可以降低自抗体和平衡TSH水平，减少日后出现甲减的概率;

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参考

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