基因编辑入场癌症治疗，可使癌细胞永久失活

最近，一项名为“CRISPR-Cas9基因组编辑使用靶向脂质纳米颗粒治疗癌症”的研究发表在《科学进展》杂志上。作者来自以色列特拉维夫大学怀斯生命科学学院。

研究人员开发了一种以脂质纳米颗粒为基础的递送系统，该系统专门针对癌细胞，并通过基因操作摧毁它们。研究描述了一种安全有效的脂质纳米颗粒(LNP)，用于传递Cas9 mRNA和sgRNAs，使用一种新的氨基可电离脂质。CRISPR- lnps系统携带一种信使RNA，它编码CRISPR酶Cas9, Cas9起着分子剪刀的作用，可以切断细胞的DNA。

利用CRISPR-Cas9技术进行癌症治疗一直受到肿瘤编辑效率低和现有传输系统潜在毒性的阻碍。特拉维夫大学(TAU)的科学家说，CRISPR/Cas9系统在治疗转移性癌症方面是有效的，他们说这标志着在寻找癌症治疗方法的道路上迈出了重要的一步。

这项工作是在Dan Peer博士的实验室进行的，Dan Peer博士是Shmunis生物医学和癌症研究学院的研发副总裁和精密纳米医学实验室的负责人。这项研究是由Daniel Rosenblum博士和博士生Anna Gutkin以及同行实验室的同事和其他合作者共同完成的。

“在肿瘤体内破坏基因表达的能力为癌症治疗和研究开辟了新的途径，也为非癌组织的靶向基因编辑提供了潜在的应用。”

“这是世界上第一个证明CRISPR基因组编辑系统可以在活的动物身上有效治疗癌症的研究，”Dan Peer博士说。必须强调的是，这不是化疗，是没有副作用，用这种方法治疗的癌细胞将永远不会再活跃起来。Cas9的分子剪刀切断癌细胞的DNA，从而中和它，永久阻止复制。”

在两种最致命的癌症：胶质母细胞瘤和转移性卵巢癌取得良好效果

为了检验这项技术治疗癌症的可行性，Dan Peer博士和他的团队选择了两种最致命的癌症:胶质母细胞瘤和转移性卵巢癌。胶质母细胞瘤是一种侵袭性最强的脑癌，诊断后预期寿命为15个月，5年生存率仅为3%。研究人员证明，仅用CRISPR-LNPs进行一次治疗，就可以使患有胶质母细胞瘤的小鼠的平均寿命增加一倍，使它们的总体存活率提高约30%。

卵巢癌是妇女死亡的主要原因，也是女性生殖系统中最致命的癌症。大多数患者被诊断为癌症晚期，此时癌细胞已经扩散到全身。尽管近年来取得了进展，但只有三分之一的患者能活下来。在转移性卵巢癌小鼠模型中使用CRISPR-LNPs可以提高其80%的总生存率。

在侵袭性原位胶质母细胞瘤中，单次脑内注射抗PLK1 (sgPLK1-cLNPs)的CRISPR-LNPs可在体内进行高达70%的基因编辑，导致肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长50%，提高生存率30%。为了达到播散性肿瘤，cLNPs也被设计用于抗体靶向递送。腹腔注射egfr靶向的sgPLK1-cLNPs可选择性摄取到播散性卵巢肿瘤，体内可进行高达80%的基因编辑，抑制肿瘤生长，提高80%的生存率。

CRISPR基因组编辑技术，能够识别和改变任何基因片段，已经彻底改变了我们以个性化的方式破坏、修复甚至替换基因的能力。尽管CRISPR在研究中得到了广泛应用，但临床应用仍处于起步阶段，因为需要一个有效的传递系统来安全、准确地将CRISPR传递到靶细胞。

研究人员指出，通过展示其在治疗两种侵袭性癌症方面的潜力，这项技术为治疗其他类型的癌症、罕见的遗传疾病和慢性病毒疾病(如艾滋病)开辟了无数新的可能性。

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