抗病毒治疗中，定期或间断换药是好是坏？

定期换药是指在一个药还没有耐药的时候换另外一个药，即所谓“休耕疗法”。实际上，很多种情况下病毒并没有完全抑制下来。虽然外周血的HBV DNA明显减少，但是肝组织的HBA DNA减少的较为有限。

据研究，肝内共价闭合环状DNA(cccDNA）要完全清除需要14.5年的时间。因此，在这种情况下还是主张不要轻易换药或停药，若所用的药物效果好，就要不停地用下去，直至达标并经过巩固治疗后方可停药。

然而，根据我国的具体情况，在临床实际中，常会遇到患者经费拮据，难以为继的情况。因此，在不得已的情况下，不可避免地会先用强效低耐药物，在充分稳定抑制病毒的情况下，换用其他NUCs包括强效高耐或中效低耐药物，形成所谓“降阶梯治疗”的情况。

然而，对于此法的应用应当注意以下几点：

①应进行总结探讨而不应盲目推广；

②不能像抗生素那样首药仅用数日，从而致使药物作用不充分；

③不宜用于具有高耐药风险或耐药后对病情及后续治疗不利的患者（如免疫抑制者、失代偿肝硬化等）。

有不少刚开始治疗患者抗病毒治疗一段时间后，因为害怕耐药会自行换药，这种单药之间的“自由轮转”，容易导致HBV短时间内发生临床耐药性。因此，对于刚开始治疗者也不建议换药。