阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀属于他汀类调脂药，在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，抑制肝细胞内胆固醇合成，反馈性上调肝细胞表面低密度脂蛋白受体，加速血液中低密度脂蛋白清除，从而使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平大幅度降低，还能降低血清甘油三酯和增高高密度脂蛋白胆固醇水平，适用于高胆固醇血症和混合型高脂血症。此外，这三种他汀还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集、稳定动脉粥样硬化斑块和抗血栓等多方面抗动脉粥样硬化作用，故可用于冠心病和脑卒中的防治。

低密度脂蛋白胆固醇是动脉粥样硬化发生和发展的危险因素，是形成动脉粥样硬化斑块的脂质核心和导致动脉粥样硬化慢性炎症的罪魁祸首，长期服用他汀类药物，不仅可以降低低密度脂蛋白胆固醇，还可稳定、缩小甚至消退动脉粥样硬化斑块，防止斑块破裂形成血栓，显著降低心脑血管事件的发生率和死亡率。有临床研究证实，他汀类药物可使低密度脂蛋白胆固醇降低25-50%，低密度脂蛋白胆固醇每降低1mmol/L，心脑血管事件的风险降低20%，死亡率降低10%，故坚持服药尤其重要。服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀有讲究，以下3个问题一定要搞清楚。

怎样服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀？

胆固醇对人体不可或缺，不仅可以参与人体细胞膜的合成，而且还是一些激素和维生素D合成所必需的原料。胆固醇的合成过程非常复杂，食物中的胆固醇、氨基酸、脂肪酸和糖类都是合成胆固醇的原料，这些原料在羟甲戊二酰辅酶A还原酶的催化作用下生成甲羟戊酸（胆固醇前体），这是合成胆固醇最关键的步骤，因此，羟甲戊二酰辅酶A还原酶是合成胆固醇的限速酶，他汀类药物就是通过抑制这个酶的活性，达到调节血脂的目的。

人体内胆固醇合成的场所主要在肝脏，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶活性高低直接决定胆固醇合成的数量和速度。有研究发现，羟甲基戊二酰辅酶A还原酶的活性具有昼夜规律，在夜间活性最高，在午间活性最低，故胆固醇在夜间合成最多，在午间合成最少。洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等短效他汀半衰期较短（大约1-3小时），特别强调晚餐时服用或临睡前服用，这样经过4-5个小时，到夜间刚好达到血药浓度最高峰，发挥最佳疗效。

与短效他汀相比，阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀口服生物利用度更高、降脂活性更强，作用时间更持久，代谢产物仍具有很强的降脂作用，这使得它们的半衰期延长至24个小时甚至更长，故可在一天内的任意时间服用，且不受进餐影响，饭后和口服均可。

在用药剂量方面，阿托伐他汀一日10mg，一日1次，剂量调整间隔时间为4周或更长，最大剂量为一日1次80mg。瑞舒伐他汀钙一日5-20mg，一日1次，剂量应个体化，一般起始剂量为一日10mg，肾功能减退时应减少剂量。匹伐他汀一日1-2mg，一日1次，并随年龄和症状的不同适当增减剂量，最大剂量不超过一天4mg。

常吃阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀应定期复查哪些指标？

低密度脂蛋白胆固醇是防控冠心病的首要干预靶点，在应用他汀的过程中，应严密监测低密度脂蛋白胆固醇水平，必要时适当调整药物剂量。此外，虽然他汀的总体安全性很高，临床有意义的不良反应实际发生率很低，但少数患者出现血清转氨酶升高和（或）肌病，使用时应注意监测血清转氨酶、肌酸激酶等生化指标。

首次服用他汀的患者应在用药6周内复查血脂、血清转氨酶和肌酸激酶，如果低密度脂蛋白胆固醇达标且无药物不良反应，逐步改为6-12个月复查1次，如果低密度脂蛋白胆固醇未达标且无药物不良反应，可以每3个月监测1次，如果治疗3-6个月后，低密度脂蛋白胆固醇仍未达标，需要调整他汀剂量，或换用其他他汀，或联合依折麦布、普罗布考等其他种类的调血脂药，每当调整药物剂量和更换药物种类时，都应在治疗6周内复查血脂、血清转氨酶和肌酸激酶。如果血清转氨酶增高达3倍正常高限值，或肌酸激酶显著升高或有肌炎，应停药。

服用阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀应注意什么？

1. 使用他汀类药物治疗时应同时配合饮食治疗，建议多吃新鲜蔬菜、水果、全谷物。以橄榄油、菜籽油、花生油等植物油脂为主，避免或减少动物内脏、肥肉、黄油、奶油等富含饱和脂肪酸的油脂。适量摄入奶制品，以低脂或脱脂奶制品为主。适量摄入深海鱼、坚果、豆类，每周至少2次，限制牛肉、羊肉、猪肉等红肉的摄入，以去皮鸡肉、鸭肉等禽肉代替。避免或少吃加工的肉制品，减少食盐和糖的摄入，每日摄盐量不超过6g，摄糖量不超过50g，戒除烟酒。
2. 用药前应检查患者是否存在易患肌病或横纹肌溶解症的各种因素，如肾功能不全、甲状腺功能减退、患者本人或家族史有遗传性肌病、既往有他汀或贝特类降脂药的肌肉毒性史、酒精滥用、年龄大于70岁者、同时使用贝特类降脂药、严重感染、低血压、电解质或代谢紊乱、损伤、大手术、难以控制的癫痫发作等，如存在上述危险因素，用药时须谨慎，注意监测肌酶。
3. 葡萄柚（西柚）汁含有一种或多种抑制肝脏代谢酶（CYP3A4）的成分，并能增加经CYP3A4代谢药物的血浆浓度。常规饮用量对他汀的影响很小，且无临床意义，如在用药期间大量饮用，可能增加血药浓度，使发生横纹肌溶解的危险性增加，故应避免。