肿瘤和它的邻居们：说说肿瘤微环境

“远亲不如近邻，近邻不如对门”从这句老百姓常说的俗语中，我们就可以看出周围生活环境和邻里关系对于我们的工作、生活有着很大的影响。其实，作为一名肿瘤科的医生，我们除了关心肿瘤细胞具有哪些细胞生物学行为的特点，我们同样更加感兴趣并希望去了解一下恶性肿瘤细胞和他的邻居们的关系如何，以及在这其中是不是会有一些空子让我们可以钻，并利用这些关系来打击和袭扰肿瘤细胞及其生长。

说起恶性肿瘤细胞的邻居们，也就是医学上所谓的肿瘤微环境（TME），主要是指肿瘤细胞产生和生活的内环境，在这样的微环境中除了有肿瘤细胞本身以外，还包括其周围的其他各种细胞成分，如成纤维细胞、免疫细胞、炎性细胞和胶质细胞等，同时还包括这些细胞周围的细胞间质、微血管以及浸润在这其中的各种各样的生物学因子。这样说来，TME就如同我们生活的小村落一样，包括了与肿瘤细胞生长、生活息息相关的各种成分和供应系统。也正是因为有了恶性肿瘤细胞的存在，TME也就具有了有别于其他正常组织、器官微环境的特点，主要包括了局部组织环境的缺氧状态、慢性炎症反应及免疫抑制效应。这些特点之间并不是孤立存在的，而是会存在着相互影响、彼此相互作用，并可以形成一张作用、机制复杂的网络系统，对恶性肿瘤细胞的生长、发展产生着重要的影响和作用。

在TME中，肿瘤细胞的近邻们对于肿瘤细胞具有着多重的作用和效应。如，肿瘤相关成纤维细胞（CAFs），他可是肿瘤细胞关系最为密切的邻居，其生长直接受到肿瘤细胞的调控，同时还通过分泌多种细胞因子促进肿瘤的生长、血管生成、促进肿瘤的转移发生。与肿瘤相关的免疫细胞是肿瘤细胞近邻中的主要内容，我们常听见的巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞和中性粒细胞都是这里的常客，他们参与肿瘤免疫反应应答，影响肿瘤微环境，也对肿瘤的生长、转移具有着重要的调控作用。肿瘤相关的脂肪细胞，可以通过自身的分泌脂质、细胞因子参与肿瘤微环境的构成，并促进、调节和影响着肿瘤细胞的粘附、迁移和侵袭。肿瘤血管内皮细胞是肿瘤细胞的重要近邻之一，他所构成的肿瘤血管就如同小区里的物流系统，为肿瘤组织提供生长所需的氧气和营养，也为肿瘤细胞的转移提供了途径。肿瘤细胞外基质，这是构成肿瘤微环境中的重要的结构和生化成分，就如同肿瘤细胞生活小区里的基建项目一样。

肿瘤细胞正是因为有了这样的近邻，再结合他自己特殊的细胞生物学行为、特点，才使得肿瘤细胞的微环境有着有别于其他组织、器官的特点。而这些特点也是恶性肿瘤具有标志性的特征之一，甚至是肿瘤发生、生长、转移的滋养环境。

缺氧是包括恶性肿瘤在内的很多疾病的共同特性，恶性肿瘤组织的缺氧，以肿瘤的中心部位最为严重和显著，肿瘤组织的缺氧程度在其外周逐渐减弱。肿瘤细胞的缺氧状态会引发肿瘤本身和机体出现一系列的生物学反应，这些反应都是肿瘤和机体对于缺氧状态的一种被动或者主动的反应，自然也会启动与肿瘤生长直接有关的免疫抑制、血管增生、促进肿瘤生长等作用。肿瘤周围的慢性炎症反应，具有着特殊而复杂的作用，这些慢性炎症反应可以促进肿瘤细胞的增殖，基质的降解和重塑，促进肿瘤血管的生，抑制机体的免疫状态，从而对肿瘤的发生、侵袭和转移具有着促进的作用。这期间自然也少不了大量的炎性因子参与其中。免疫抑制是肿瘤周围微环境的主要作用效应之一，与肿瘤的多种免疫应答反应、免疫干预、免疫逃逸、肿瘤血管生成等内容直接相关，应该说大量的研究内容尚属于我们还不知晓的范围，如同冰山一角，这也是免疫治疗尚难以有效、满意杀伤肿瘤细胞的主要原因。

恶性肿瘤细胞和他的近邻们组成的肿瘤微环境就如同我们居住的居民小区一样，是肿瘤细胞生活的主要环境，同时也是我们治疗恶性肿瘤的主要战场。我们总是渴望通过给小区断水、断电、断粮等手段，再加上给小区内投放毒药使得恶性肿瘤细胞大面积出现死亡。但是，在实际的临床诊疗过程中，这样的理想却很难得以实现，毕竟肿瘤细胞的生长和肿瘤细胞的转移是一个比较低效能的过程。一般来说，只有极少的一部分肿瘤细胞能够成功的生长、增大、扩散、转移、迁移，并且远处的其他器官获得再定植的状态。肿瘤细胞的上述活动都依赖于肿瘤微环境的协助和限制。这样的微环境发生了改变，也就使得恶性肿瘤的生长受到了一定的阻碍和限制。因此，对于恶性肿瘤细胞微环境来说，这样的地方既是肿瘤细胞生长的场所，也是我们期待实施肿瘤治疗的主战场。

目前，对于肿瘤微环境的研究是肿瘤基础医学的重点、热点，也是肿瘤临床研究的主要方向和手段。随着人们对肿瘤细胞和他邻居们的了解不断深入，相关的诊疗也将是会有所突破。