最新研究成果：低浓度阿托品，延缓儿童近视进展的长期效果更好

最近， 新加坡Chia A教授等对亚洲地区6~12岁近视患儿进行的为期5年的研究发现，与应用较高剂量（0.1%和0.5%）阿托品比较，应用0.01%阿托品能更有效地减缓近视进展速度，且不良反应较少。相关内容发表在Ophthalmology杂志上。

​近视控制治疗的最终目的是：降低处于眼睛生长最活跃年龄段的患儿的近视进展速度，使得其最终近视程度低于自然生长下近视程度。

既往多项研究已经表明，阿托品滴眼液可有效降低儿童近视进展速度。Chia A教授等进行的阿托品治疗近视（ATOM）1期和2期临床试验发现，阿托品治疗近视的效果与剂量相关，较高剂量阿托品抑制近视进展的作用要稍强于较低剂量治疗组。然而，阿托品治疗24个月后，停药12个月期间，高剂量治疗组的患儿近视进展速度迅速加快，而较低浓度（0.01%）治疗组的患儿近视程度变化最小。这就导致了第36个月时，0.01%治疗组[-0.72屈光度（D）]的患儿近视进展程度显著低于0.1%组（-1.04 D）和0.5%组（-1.15 D）。除此之外，最低浓度阿托品引起适光瞳孔散大（photopic pupil dilation）程度更小，为0.74 mm（0.1%和0.5%组分别为2.25 mm和3.11 mm），适应能力和近距视敏度未显著受损（4.6 D，0.1%和0.5%组分别为10.1 D和11.8 D）。

虽然阿托品治疗近视的短期有效性和安全性已经得到证实，但是对于长期有效性，特别是对于经阿托品治疗并在停止治疗后近视程度加重的患儿，阿托品的长期有效性仍不明确。

ATOM 3期试验，针对该问题，对受试患儿第4年和第5年的情况进行了进一步研究。该项随机双盲临床试验，共纳入亚洲地区的400例6~12岁近视患儿。将这些患儿以2:2:1比例随机分配至0.5%、0.1%或0.01%阿托品组（每日睡前双眼滴入，持续2年）。所有患儿接受阿托品24个月（1期），此后停药12个月（2期）。对于2期随访期间有近视进展（至少1只眼睛≥-0.50 D）的患儿，再次给予阿托品0.01%治疗24个月（3期，n=345，91%为华人患儿）。主要转归测量：5年后等效球镜（spherical equivalent）度数和眼轴长度的变化。研究结果显示，1期中呈正向剂量相关性，剂量越高，效果越好，但是2期中却呈负向剂量相关性，在第3年时，减缓近视进展速度的最有效阿托品浓度为0.01%。0.01%组、0.1%组和0.5%组，分别有24%、59%和68%的患儿在2期出现近视进展，再次启用了阿托品0.01%治疗。年幼的患儿和在第1年时近视进展程度较大的患儿，需要再次治疗的可能性更大。与0.1%组（-1.83±1.16 D，P=0.003；0.85±0.53 mm，P=0.144）和0.5%组（-1.98±1.10 D，P<0.001；0.87±0.49 mm，P=0.075）比较，0.01%组中近视进展较慢的患儿，3期期间依然进展较慢，并且在5年末时，该部分患儿的总体近视进展和眼轴延长变化在该组中是最慢的（-1.38±0.98 D；0.75±0.48 mm），见图1
​图2
​与高剂量组比较，0.01%组引起的瞳孔散大程度最小（0.8 mm），适应力损失最小（2~3 D），且无接近失明的情况。

研究结果表明，5年试验期间，与应用高剂量阿托品比较，0.01%的剂量对于减缓近视进展最有效，且视力不良反应较少。

该研究的局限性在于缺少对照组，未来的研究还需要明确应用阿托品后眼睛生长改变的具体机制，从而能更好地评估应用这种药物真实的长期效果和安全性。

同期述评澳大利亚国立大学Ian G. Morgan博士等针对该项研究发表同期述评，他指出由于高度近视的患儿发生病理性近视的风险显著上升，因而近视进展程度的控制，成为临床一项重要目标，Chia A等进行的该项研究为低浓度阿托品用于控制近视进展提供了更加有力的证据支持，使得我们离安全控制近视进展、高度近视以及病理性近视更近一步。虽然目前尚不清楚ATOM 1中为什么会出现反弹效应（1%阿托品治疗组患儿在停药一年内近视进展速度加快），并且阿托品减缓近视进展的作用位点和机制目前尚不清楚，但是提示临床应谨慎应用高剂量阿托品，0.01%阿托品或将成为更优的选择。当然，临床中也可采取其他途径，例如佩戴眼镜或隐形眼镜，但是这两种方法的有效性尚无充足证据支持。除此之外，角膜矫正术或许是不错的选择，有效性与低剂量阿托品相近，但就安全性而言，限制了其在年幼患儿人群中的应用。

我是 眼科医生晓山 aikannideyan