降糖药研发进展：胰岛素复方制剂、恒格列净复方制剂获批临床试验

说到糖尿病大家应该都不陌生，目前糖尿病总的治疗原则是在改变生活方式的基础上进行药物干预。临床上用于糖尿病的治疗药物很多，如α-葡萄糖苷酶抑制剂、二甲双胍类、磺脲类药物、非磺脲类胰岛素促泌剂、噻唑烷二酮类、DPP-4酶抑制剂、SGLT2i、GLP-1受体激动剂、胰岛素等。

有的糖尿病患者只吃一种降糖药物还不能把血糖控制好，往往需要服用多种降糖药物。因此研发使用方便、安全有效的复方制剂，具有重要的临床意义以及广阔的市场前景。

首先给糖友们解释一个概念，什么是固定复方制剂。临床上如果只吃一种降糖药物血糖控制不好的话，就会再联合其他的降糖药物。加上另外一种（或多种）降糖药物后，这些药物一起使用就叫做药物自由组合。

如果把联用的这两种或多种药物，经过加工，按照比例做成一种药物，那么这种同时含有多种药物成分的药片或者注射液就叫做固定复方制剂。

固定复方制剂第一个明显的优势是可以提高患者的依从性，需要吃两次或者注射两次的药物现在一次就搞定。另外，最为重要的是，一些固定复方制剂作用机制能优势互补，发挥协同作用，起到1+1≥2的作用。甚至还有利于抵消各药物成分间的不良反应。

今天给糖友们介绍2个刚获批临床试验的固定复方制剂。值得一提的是，这两个复方制剂是国内企业恒瑞医药自主研发的新药。因为这两个药物还未上市，所以临床试验时都用代号识别，两个药物的代号分别是HR17031、HR20033。

1. 长效胰岛素/GLP-1类似物固定比例复方制剂（HR17031）

HR17031是长效胰岛素和GLP-1类似物的固定比例复方制剂，是注射剂。今年7月底在我国获批临床试验许可。值得一提的是，该复方制剂也在美国获批了临床试验，目的是评估这个复方制剂的药代动力学、药效动力学以及药物的安全性。

HR17031由两种药物组成，一种是胰岛素，另一种是GLP-1类似物。GLP-1类似物的全称是胰高糖素样肽-1受体激动剂。代表药物如利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利司那肽等。

这个复方制剂可谓是强强联合，作用优势体现在两点：

①在胰岛素使用剂量相同或者胰岛素用量更少的情况下，降糖效果优于基础胰岛素，并且还能降低低血糖的风险；

②另外还可以避免胰岛素治疗带来的体重增加这些不良反应。为2型糖尿病患者带来更多的临床获益。

2. SGLT2抑制剂恒格列净与二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂（HR20033）

SGLT2抑制剂的代表药物有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净。HR20033片是SGLT2抑制剂恒格列净与二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂。目前国内还没有同类的复方缓释片上市。

HR20033是由二甲双胍，恒格列净2种药物组成。二甲双胍这个药，糖尿病患者都很熟悉。二甲双胍是治疗糖尿病的一线用药，被国内外糖尿病指南广泛推荐。

恒格列净这个药也值得说一说。听这个名字就知道，恒格列净属于SGLT2抑制剂。恒格列净是恒瑞医药自主研发的1类新药，正在申请上市中。值得一提的是，恒格列净也是首个在国内申报上市的国产SGLT-2抑制剂。

HR20033片通过两种不同作用机制达到更好的降血糖效果。另外，HR20033片是缓释制剂，通过减少用药次数，简化了降糖疗法，大大提高患者的用药依从性。

当然，固定复方制剂也存在一定的不足之处。由于固定复方制剂的成分固定、剂量也固定，所以在实际应用过程中很难顾及到糖尿病患者的个体差异，不易灵活使用和调整剂量。

希望这个复方新药可以顺利完成临床试验，早点获批上市，造福更多糖尿病患者。

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