“一箭双雕 精准诊治”当激素依赖重度哮喘遇到慢性荨麻疹，奥马珠单抗一药实现多重过敏性疾病快速且持久控制，显著提升患者生活质量

病例作者：唐山工人医院 郝国栋

副主任医师

郝国栋

唐山工人医院变态反应科主任 副主任医师 硕士研究生

河北省中西医变态反应学会副主任委员

河北省变态反应分会常务委员

中华医学会中西医变态反应学会学组委员

从医二十余年来，一直从事变态反应临床医学、科研工作，注重国内外本学科的最新动态

擅长治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、鼻窦炎，过敏性皮炎，过敏性结膜炎、激素依赖性皮炎、花粉症等过敏性疾病，尤擅长采用标准化脱敏免疫治疗儿童哮喘及过敏性鼻炎。先后发表论文十余篇，目前主研方向为中国北部主要致敏花粉及其同源性

摘要

重症哮喘是指在过去的一年中，即使使用全球哮喘防治倡议（GINA）建议的第4或第5级哮喘药物治疗，哮喘症状仍无法控制或药物减量时再次恶化的哮喘^［1］。近年来开发的多种生物靶向治疗药物为重症哮喘的治疗提供了更多的选择，奥马珠单抗是第一个在国内外上市，用于过敏性哮喘治疗的抗IgE单抗，研究显示中重度过敏性哮喘在常规治疗基础上加用奥马珠单抗可以减少过敏性哮喘的急性加重率，也可在一定程度上改善生活质量、哮喘症状和肺功能等^［2］。奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，通过与血清中游离的IgE特异性结合，可阻止 IgE与高亲和力受体 FcεＲI 结合，阻止效应细胞脱颗粒，从而阻断炎症级联反应^［3］。奥马珠单抗推荐用于支气管哮喘第 5级治疗不能控制的中重度过敏性哮喘^［4］。已有研究证实奥马珠单抗治疗难治性CSU的有效性^［5-6］。本文报告一例应用奥马珠单抗治疗并获得显著疗效的重症哮喘伴慢性自发性荨麻疹患者的诊治过程，为临床工作者治疗重症哮喘提供新的思路。

病例摘要

患者基本信息：患者女性，68岁，在家务农，主诉因间断咳喘14年，皮疹11年，加重7天于2021年3月7日急诊入院。

现病史：患者入院前14年间无明显诱因出现发作性咳喘症状，偶有白色黏痰咳出同时伴有喘息，活动后上述症状明显，并有胸闷、气短症状，无明显诱因，既往使用口服激素泼尼松10 mg/d，治疗后仍偶有发作。11年前无明显诱因开始反复出现红色风团样皮疹，且伴瘙痒，曾先后就诊于当地诊所注射长效激素10余年，由最初的半年注射一次，逐渐增加到每月一次 。分别于2018年2月和2021年1月因“感冒”致喘息加重入住外院重症监护室（ICU），并应用插管呼吸机辅助呼吸。出院后自行吸入沙丁胺醇气雾剂控制喘息，最多时每天可吸入半瓶，最后加用口服激素泼尼松片每日一次，每次10 mg，仍不能完全控制喘息。本次入院前7天，口服“氨酚黄那敏”后喘息加重伴周身皮疹，于外院住院治疗，给予甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg、二羟丙茶碱注射液0.25 g bid、盐酸苯海拉明20 mg、肾上腺素0.5 ml等治疗，仅能短暂缓解喘息，患者喘息伴皮疹，频繁发作，现为进一步诊治，转入我科。

入院查体：端坐位，喘息貌，周身大量红色皮疹，略高于皮肤表面，压之褪色。两肺呼吸音粗糙，闻及少量哮鸣音。心率108次/分，律齐，未闻及杂音。双下肢无指凹性水肿。

诊断：1、重症哮喘2、慢性自发性荨麻疹。

诊疗经过

入院后静脉给予倍他米松磷酸钠8 mg、二羟丙茶碱注射液0.25 g后，患者喘息逐渐加重，周身红色皮疹加重，血氧饱和度降至给84%，给予肾上腺素0 .3 ml皮下注射。患者喘息好转，周身皮疹稍见好转。患者因喘息无法配合血气分析检查。后约每4个小时皮下注射肾上腺素短暂控制喘息。监测心率80-100次/分，血压160/90 mmHg。与患者及家属沟通，因目前经静脉糖皮质激素和吸入型β受体激动剂治疗后，仍不能有效控制患者重度持续性过敏性哮喘的症状，且总IgE 184.5 IU/ml，体重54kg，符合指证，考虑应用奥马珠单抗根据药物说明书剂量表应给予300 mg，4周/次，皮下注射。患者及家属同意注射奥马珠单抗，于2021年3月9日给予奥马珠单抗300 mg治疗，并在注射时监护心电，血压及血氧饱和度。注射奥马珠单抗后，患者喘息迅速缓解，周身皮疹逐渐消退，未再应用肾上腺素，后规律递减激素。2021年3月17日患者未有喘息，皮疹消退，停用激素好转出院。后于2021年4 月6日，2021年4月36日，2021年4月30 日，2021年5月22021年5月21 日继续行奥马珠单抗300 mg治疗，并规律应用布地奈德/福莫特罗粉吸入剂320 μg 2 吸 bid，哮喘完全控制，运动不受限 bid，哮喘完全控制，运动不受限，生活质量明显改善见表一，周身风团样皮疹截至上一次住院未再出现。

表一

讨论

重症哮喘的治疗，不论从提高患者生活质量的角度来看还是治疗所带来的经济负担来看，都是一个亟待解决的难题。在哮喘治疗中，常规治疗包括糖皮质激素、β₂受体激动剂、白三烯调节剂、抗胆碱药等药物治疗。多数患者在经过规范治疗的治疗后，临床症状会得以缓解，但部分患者对常规治疗反应差、临床症状控制效果欠佳。另外，特异性免疫治疗是针对过敏性哮喘的唯一可能改变疾病自然进程，阻止疾病进展的针对病因的治疗方法［7］。但往往很多哮喘患者并没有明确的过敏源来进行特异性免疫治疗，通过常规方法未能实现哮喘的完全的控制。目前全球首个针对过敏性哮喘的创新靶向治疗生物制剂——奥马珠单抗可以靶向结合游离IgE，阻止由IgE介导的过敏反应，减少其炎症因子释放，从源头阻断过敏反应，从而有效控制哮喘的症状和发作。奥马珠单抗是重组人源化抗IgE单克隆抗体，是过敏性哮喘领域的第一个靶向治疗的生物制剂，目前已在全球上市 10余年。从长期临床数据显示来看，奥马珠单抗在治疗过敏性哮喘中的有效性已被充分证实。奥马珠单抗具有靶向药物的精准性，治疗效果显著，可以降低哮喘重度急性发作率50%^[8]，减少急诊就诊率 60%，减少住院率达 67%^[9]，改善症状（存在日间哮喘症状和夜间觉醒的患者比例分别减少 80%和 86.4%）^[10]，口服糖皮质激素的使用减少/停用的患者比例高达69%^[11]。因此在多项临床研究中表明，奥马珠单抗在成人难治性支气管哮喘的治疗中效果较好^［12-16］。同样对于慢性自发性荨麻疹（chronic spontaneous urticaria，CSU）的病人来看，就已发布的评价奥马珠单抗治疗CSU的疗效和安全性的Ⅲ期多中心、双盲、随机对照临床试验有ASTERIAⅠ^［17］、ASTERIA II和GLACIAL，从其结论来看奥马珠单抗治疗CSU存在剂量依赖性，300 mg组效果更佳。此方案能显著改善患者的生活质量，且不良事件发生率低，可作为临床医生的选择。

综上所述，通过对该患者整个治疗过程的总结，希望给其他临床医师提供一些治疗重症哮喘同时合并慢性自发性荨麻疹或其他过敏性疾病患者的临床经验，此类患者需要个体化治疗，在常规控制药物治疗的基础上，为尽量达到患者哮喘完全控制的目标，并兼顾并发症的处理，根据患者详细临床表现，制定适合患者的治疗方案，来帮助患者降低疾病所带来的伤害。

参 考 文 献

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中国医学论坛报|王行整理、蔺磐审校

MCC号Xo92110694 有效期2022-10-14，资料过期，视同作废