2020年5月29日～31日，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。会议上，一款由阿斯利康和第一三共制药共同开发的HER2新药Enhertu(trastuzumab deruxtecan, 即DS-8201)凭借不俗的疗效数据，在胃癌、肠癌、肺癌圈子火速出道。这款已经在乳腺癌圈子大放异彩的广谱抗癌新药究竟有何不凡之处？跟着科普君一睹为快。

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Enhertu是抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC），由抗HER2的IgG1单抗通过连接体，与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Dxd组成，既能发挥靶向作用，又可发挥化学杀伤作用，可谓一举两得。

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胃癌

死亡风险降低41%，HER2+胃癌后线治疗新选择

胃癌是导致肿瘤相关性死亡的第三大原因，转移性胃癌患者的五年生存率仅为5%1、2。日前，韩国32岁男演员患胃癌不久便去世，令人颇为惋惜，同时足可见晚期胃癌的杀伤力之强。

约五分之一的胃癌患者呈HER2阳性3、4，而针对晚期HER2阳性胃癌的治疗十分有限。本次DESTINY-Gastric01 研究的主要终点为未经独立中心评审（ICR）确认的客观缓解率(ORR）。

数据显示，与化疗相比，采用Enhertu单药治疗组的客观缓解率（ORR）达51.3%，对照化疗组（紫杉醇或伊立替康）的客观缓解率仅为14.3%，Enhertu组的客观缓解率远超出化疗组的三倍！

一项既定中期分析结果显示，与化疗对照组相比，Enhertu组患者的死亡风险降低了41%，患者的中位总生存期（mOS）为12.5个月，而对照组患者仅为8.4个月，也是首次经临床试验证实HER2靶向药物有效提高经治转移性胃癌患者的总生存期。

鉴于此，Enhertu近期被美国FDA授予突破性疗法认证，与此同时也获得美国FDA授予在胃癌中的孤儿药资格。

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结直肠癌

肿瘤缓解率达45.3%，Enhertu潜力非凡

DESTINY-CRC01是一项针对HER2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌（mCRC)的II 期开放性临床试验，该试验的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点为疾病控制率（DCR）、中位无进展生存期（PFS）等。

研究结果显示，45.3%的HER2阳性晚期结直肠癌患者在使用Enhertu单药治疗后达到肿瘤缓解。疾病控制率（DCR）为83.0%，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。数据截止时，缓解持续时间（DoR）和中位总生存期（OS）均尚未达到。

该试验结果表明，Enhertu用于接受过二线及以上标准治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性结直肠癌患者，具有临床意义的疗效。

约2%~5%的此类患者因尚无获批用于HER2阳性结直肠癌的特异性药物而备受疾病折磨5，此次DESTINY-CRC01的试验结果尤为瞩目，这意味着Enhertu有望为HER2阳性晚期患者带来一线生机。

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非小细胞肺癌

肿瘤缓解率达61.9%，靶点选择至关重要

无论男性还是女性，肺癌都是癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一。80-85%的肺癌为非小细胞肺癌6。HER2突变约占非小细胞肺癌的2%-4%，目前尚无批准用于治疗HER2突变非小细胞肺癌的药物7、8。

在过去的十年，肺癌的新药如雨后春笋般冒出，取得了重要进展。但仍有一些患者在采用靶向治疗或者免疫治疗后，肿瘤依然无法控制。针对这类患者，了解其他驱动基因状态，如HER2，可为患者提供更有利的治疗方案。

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DESTINY-Lung01II期试验中，Enhertu在治疗既往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出有意义的临床活性。

本次试验中，接受Enhertu单药治疗的患者客观缓解率（ORR）为61.9%，疾病控制率（DCR）为90.5%，中位无进展生存期（PFS）为14.0个月，这意味着晚期非小细胞肺癌患者能够有希望延长近一年半的生存期，这个数据相当可喜。基于此，美国FDA近期授予Enhertu突破性疗法的殊荣。

Enhertu展现HER2靶向治疗巨大潜力：乳腺癌率先出道，多瘤肿全面出击

2019年4月，阿斯利康与第一三共就抗体药物偶联物Enhertu达成战略合作，Enhertu凭借在临床试验DESTINY-Breast01中的惊艳数据结果获得美国FDA的批准，用于治疗既往接受过两次或两次以上抗HER2疗法的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的患者，为HER2耐药患者带来更好的治疗选择。同时，试验数据显示，对于HER2低表达的患者Enhertu也同样表现出令人瞩目的效果，或将改变针对HER2低表达乳腺癌治疗的临床实践。

在今年ASCO上，Enhertu大放异彩，在肺癌、胃癌、肠癌等领域展现出HER2靶向治疗的巨大潜力，为HER2阳性肿瘤患者带来治疗新曙光。目前，针对HER2驱动的乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多个癌种的临床试验正在进行中。

参考资料，向上滑动阅览

1. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68:394-424.

2. American Cancer Society. Stomach Cancer: Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html

3. American Cancer Society. Stomach Cancer: Treating Stomach Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/treating/targeted-therapies.html.

4. Iqbal N. et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;2014:852748. doi:10.1155/2014/852748.

5. Siena S, et al. Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncogene in colorectal cancer. Ann Oncol. 2018 May; 29(5): 1108–1119.

6. Bray F, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018; 68:394-424.6.

7. Campbell JD, et al. Distinct patterns of somatic genome alterations in lung adenocarcinomas and squamous cell carcinomas. Nat Genet. 2016 Jun; 48(6):607-16.

8. Li BT, et al. HER2 amplification and HER2 mutation are distinct molecular targets in lung cancers. J Thorac Oncol. 2016 Mar; 11(3): 414–419.

9. ENHERTU® [fam-trastuzumab deruxtecan-nxki] US prescribing information; 2019.

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声明：这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，觅健不推荐任何未被批准的药品使用。

责任编辑：胃癌康复君