4.1丨CAR-T是肿瘤患者的救世主？

CAR-T是商业策划最为成功的产品之一

CAR-T（T细胞嵌合抗原受体）作为一种免疫细胞治疗方案，在全球范围内吸引了包括学者、医生、患者、投资人的大量关注。将嵌合抗原受体（CAR）导入T细胞中从而产生肿瘤特异的T细胞。一旦T细胞表达这种受体，便可用单个融合分子与抗原进行特异性结合并激活T细胞。大多CAR由一个抗原结合区/胞外区/跨膜区以及一个在结合抗原后能够活化T细胞的胞内信号区组成。Gross与其同事的早前研究表明，T细胞表达的抗体单链的的可变区(scFv)联合T细胞信号区能够调控T细胞的功能和特异性。肿瘤特异性人T细胞改造和扩增技术的进步使得这一技术成为可能的治疗策略。

艾米丽•怀特黑德（Emily Whitehead）接受CAR-T疗法一夜走红

这个小姑娘5岁就被诊断出癌症，6岁接受了免疫治疗，自7岁生日当天醒来。之后的两年仍然身体健康，可以跟家里的小狗滚作一团，可以上学，可以学钢琴，可以像其他孩子一样体验生命的美好。小艾米丽接受的是一种疯狂的、之前从未用于儿童身上的试验性疗法：抽取6岁的小艾米丽的血液，在其中提取她的白细胞，利用改良的艾滋病毒对这些白细胞进行改造，教会它们识别肿瘤细胞并进行杀伤。改造后的白细胞又重新输回小姑娘的体内。经历了噩梦般的连续高烧后，小艾米丽挣脱了死神的束缚重新醒了过来，医生和科学家们的疯狂试验成功了。CAR的出现使人们在对抗癌症这一隐性又无处不在的恶魔的战争中，找到了扭转战局的契机。

美前总统卡特代言PD-1癌症免疫疗法

2015年12月6日，美国前总统吉米•卡特发表声明称，在最近一次脑部磁力共振扫描后，医生发现他大脑中没有再出现黑色素瘤或者新癌细胞，癌细胞已消失。从8月份宣布自己确诊罹患晚期黑色素瘤，癌细胞已从肝脏移到脑部后，卡特开始接受放射线治疗和免疫疗法，并使用默沙东的PD-1药物Keytruda。此次脑部癌细胞消失后，卡特表示 还会继续使用Keytruda进行治疗。

安吉丽娜·朱莉割双乳摘卵巢代言癌症基因检测术

2013年5月14日，好莱坞女星安吉丽娜·朱莉在《纽约时报》上发表文章《我的医疗选择》，自曝为了防止乳腺癌接受了基因测试，割除乳腺。该文发表后全球轰动，朱莉也因此迎来各种赞誉：“勇敢的选择”、“伟大的母亲”。不过近日也有“反对”、“质疑”声传来，上周美国一家以揭露“真相”为宗旨的网站转载一篇文章，质疑朱莉这一行为背后牵涉巨大利益关系，疑似在为一家名为麦利亚德基因公司做公关宣传，换言之，《我的医疗选择》就是一篇医疗广告。

子曰：“火了的”都有泡沫，网红不具有可持续价值

CAR-T是新技术吗？

CAR-T是比DC-CIK还要老掉牙的技术，CAR-T从发明到现在经历了28年，DC-CIK到现在经历了16年。

虽然CIK细胞治疗大多遵从第一篇发表的技术方法，此后的CIK或DC-CIK细胞治疗有很多不同的技术尝试，中国人发表的文章多用CIK/DC-CIK作为关键词，很多国外的文献采用了不同的关键词，如"adoptive cell therapy"、“adoptive cell transfer”......甚至完全不同的名字，也是大家查阅文献的时候容易忽略的问题。（卡卡罗特 2016）

CAR-T盛宴在中国有多火？

2016年中国“未获准许”的CAR-T临床研究项目占全球 总数的72% （Cell Trials 2017）

子曰：商业活动法无禁止即可为 准入领域法无许可不可为

专家怒斥免疫疗法“一刀切、一管就死，一放就乱”

迄今为止，国家卫计委尚未批准任何机构开展免疫细胞治疗项目，亦未组织过开展免疫细胞治疗技术相关的临床试验。目前国内DC、CIK、CAR-T等细胞免疫疗法临床均涉嫌违规。

打算“弯道超车”CAR-T

CAR-T或许是众多不堪重用的武器之一

* 一半左右的癌症患者一年会复发；

* CAR-T治疗前要用毒性较大的化疗进行预处理；

* 细胞因子风暴、神经毒性等安全问题需要非常专业医生监控；

* 因为生产、物流的成本很高所以价格奇高，约30-65万美元；

* 更便宜、更容易使用的竞争产品（如BiTE抗体）可能很快参与竞争；

* CAR-T主要对血癌有一定疗效，对于实体瘤治疗没有实质进展；

* CAR-T的核心专利均掌握在美国人手里，一旦上市须缴纳高额授权费；

* CAR-T技术高度个体化，难以形成标准化、规模化产品；

人类与癌症斗争百年来，“颠覆性”的治疗手段层出不穷，无所不用其极，包括：有用毒药（化疗）、有动刀子（手术）、有的放火（放疗）、有用导弹（抗体）、有用饵料（疫苗）、有用香车（CAR-T）、有用美女（PD-1/PD-L1抑制剂）、有用坦克（taNK）...今有喝苏打水的、明天喂负氧离子/::D，更有触目惊心的“根治性手术”、“最大耐受剂量化疗”、“精准放疗”等重磅杀器，每当人类宣称“战胜癌症”指日可待，不过一两年后，希望便会再次被无情反扑的癌细胞撕得粉碎。

“火箭（ROCKET）”已坠落，风筝（KITE）尚未断线

香车（CAR-T）美女（PD-1）只是用来养眼的

居家过日子还要靠柴米油盐（非特异性免疫）

免疫细胞疗法相关法规条款梳理 癌图腾 2016-05-03

CAR cell therapy trials in China http://celltrials.info/

你知道CIK/DC-CIK与CAR-T是什么时候发明的吗？ CytoCares/卡卡罗特 2016-05-11