2020年度优秀学术孵化企业及产品评选结果公布

撰文 | 牧一

责编 | 翊竑

近日，Nature biotechnology最近公布了2020年度调查报告。在该报告中评选出了一批优秀的生物科技创业公司。这些公司均在基因编辑、免疫调节、癌症治疗等方面取得了创新性的进展，并开发出了相应的产品。下面将对评选结果进行一一介绍。

入榜初创企业名单

1、IgGenix公司：开发出能够抵抗食物过敏的单克隆抗体

当食物过敏人群接触了致敏食物后，体内的IgE抗体会立即与过敏原结合并促进肥大细胞释放组胺等炎性介质，引起瘙痒、荨麻疹等一系列过敏反应。IgGenix通过单细胞测序技术以及荧光分选技术，从过敏人群的外周血中分离出了特殊的B细胞亚群，这种B细胞既能够产生IgE激活过敏反应，又能够产生抗过敏抗体以“熄灭免疫的大火”。IgE和抗过敏单克隆抗体能够竞争抗原表位，从而调控体内过敏反应【1】。

这家公司据此开发出了一种能够与IgE竞争结合位点的单克隆抗体，通过向患者体内注射抗过敏抗体，达到调控由IgE引起的过敏反应的目的。

（Derek Croote和Kari Nadeau）

2、Synthekine公司：开发重组细胞因子

细胞因子具有显著激活免疫系统的能力，合理运用该能力能够有效地治疗癌症。然而，由于多种细胞均具有细胞因子的结合位点，使用细胞因子治疗癌症也会带来许多副作用。例如，IL2可以促进效应T细胞的增殖，但是也可以与NK细胞、调节性T细胞和自然杀伤细胞结合，引起严重的免疫反应，甚至致命性的血管渗漏综合征。

Synthekine公司开发出了一种新型细胞因子，STK-012。这种细胞因子只与α和β受体亚基结合而不与γ受体亚基结合，从而避免了与表达γ亚基的NK细胞结合，减少了副作用的产生。该公司另一个产品STK-012能与CAR-T细胞特异性结合，形成钥匙和锁的关系。并且这种CAR-T细胞不与患者体内野生型IL2结合，有效地控制了癌症的发展【2】。

（Chris Garcia）

3、Sonoma Biotherapeutics公司：招募“调控者”——Tregs

CAR-T在体内通常充当着一种“攻击者”的身份。该技术的主要流程首先是分离体内T细胞，在体外通过基因工程技术，把编码抗原受体的病毒导入至T细胞内，使其表达特定的抗原受体，形成CAR-T细胞。扩增之后再把CAR-T细胞输回患者体内，达到清除患者体内异常组织的目的，如肿瘤。

该公司将这项技术应用于Tregs。通过分离Tregs细胞并导入特定的抗原，降低原本由于这些抗原引起的免疫反应，如引起I型糖尿病的某些抗原。Tregs在这一过程中，以一种“旁观者”的身份，调控特定部位的免疫反应【3】。

（Jeffrey Bluestone和Qizhi Tang）

4、BeBiopharma公司：把B细胞作为蛋白质工厂

对于某些基因缺陷的患者来说，一种疗法是定期地向患者体内补充缺陷的蛋白质。然而这种治疗方式通常是一个长期的过程。另一种疗法是基因治疗，即向患者体内输入能够使细胞表达目的蛋白的病毒载体，如：向B型血友病患者体内输入靶向肝细胞的腺相关病毒载体。然而这种治疗方式是一次性的，因为体内会产生针对该病毒的抗体，在第2次注射时疗效急剧下降。而在患者的生长过程中，这些蛋白质却是需要不断补充的。【4】

该公司以B细胞为蛋白质工厂是因为B细胞在免疫过程中可以形成浆细胞或者记忆B细胞。当其受到抗原刺激后，可以大量地表达蛋白质。在体外实验中，可以向B细胞内导入某些酶的过表达载体。重复接受抗原刺激时，浆细胞和记忆B细胞即可表达大量相关蛋白质。

（Richard James）

5、Federation Bio公司：从单一菌株到合成菌株

目前对人体菌群的研究不仅局限于肠道菌群，还包括皮肤和粘膜等其他部位的菌群。而市面上有关菌群的相关治疗主要集中在使用单一菌落或者是正常人的菌群。这些疗法一方面限定了菌群治疗的方向，另一方面也限定了群落的类型。

该公司的业务主要包括两个平台。第一个平台可以移植单一群落或者混合的已知群落。这样既避免了单一群落功能的局限性，也避免了正常群落中菌群种类未知的问题。第二个平台是利用皮肤菌群激活特定的免疫细胞，如抗原特异性CD8+T细胞，起到类似癌症疫苗的作用。通过这两个平台生产出来的产品可以用于治疗某些免疫及代谢方面的疾病，如继发性高草酸尿等。

（Michael Fischbach和Emily Drabant Conley）

6、Graphite Bio公司：基因编辑造血干细胞以治疗镰状细胞性贫血

作为一种遗传型疾病，镰状细胞病在目前的药物治疗中一直是一个被忽略的疾病。某些尖端的治疗也只是减少由β-球蛋白基因变异带来的损伤。此外，有关基因编辑的治疗也大多集中在对镰状细胞进行基因编辑上，如用慢病毒载体向镰状细胞导入β球蛋白。

Graphite Bio公司则是通过CRISPR–Cas9和慢病毒载体等技术在体外对造血干细胞进行基因编辑。通过这一方法，构建出转基因造血干细胞，从而有效地改善镰状细胞病。【5】

（Matthew Porteus和Maria Grazia Roncarolo）

7、Spotlight Therapeutics：制造CRISPR递送介质

随着CRISPR技术的成熟，越来越多的相关产品被应用到临床。在这一过程中，Cas内切酶需要被运输到细胞内发挥作用。但是目前所使用到的递送介质大多为病毒载体或者是脂质体，其他的也包括腺相关病毒、不同类型的脂质体技术。然而这些方法均不能把Cas内切酶特异性地导入到某种细胞内，因此存在着较大的缺陷。

该公司使用了生物化学相关技术，把Cas内切酶与其gRNA、细胞穿透多肽、抗体以及配体组合起来。把Cas内切酶特异性的导入至目的细胞内。避免了相关药物带来的副作用并且提升了药效。【6】

（Jacob Corn和Alex Marson）

8、Bright Peak Therapeutics公司：通过化学方法更好地合成生物制剂

重组蛋白质合成技术现如今已经相对较成熟了，可以通过细菌、植物或者动物细胞合成。但是这些技术无法满足大规模的重组蛋白质的需求。此外，这些传统的获得重组蛋白的方法消耗时间较长并且对于某些含有非典型氨基酸的蛋白质来说非常麻烦。

Bright Peak Therapeutics通过固相多肽合成平台从头开始合成多肽链，其所依据的原理是KAHA反应。虽然该反应在2006年就已经被发现，但是由于后续纯化导致产量减少的问题，该合成技术发展缓慢。该公司的核心团队发现，在侧链含有其他官能团的情况下，羟胺基团也能够通过该反应合成。这项技术可以用于大量合成短至中等片段肽链，如细胞因子。

（Jeff Bode和Vijay Pattabiraman）

9、T-knife公司：基于T细胞受体的过继性T细胞肿瘤治疗

基于T细胞受体（TCR）的过继性T细胞肿瘤治疗现在正逐渐运用至临床中。相比于CAR-T细胞疗法，该疗法所产生的TCR-T细胞可以识别多种受体，而不局限于单一受体。这为肿瘤的治疗提供了巨大的潜能。

这种治疗方式的原理是运用转基因技术将人类的TCR基因替代小鼠体内的TCR基因，并且同时插入主要组织相容性复合体，敲除小鼠同源基因，制造出HuTCR小鼠，从而识别多种人体内的抗原。这种技术在识别某些蛋白质的能力上甚至比CAR-T细胞更加强大，如MAGE-1A antigen抗原【7】。

（Thomas Blankenstein和Elisa Kieback）

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