天然人类分子被发现能阻断帕金森病相关蛋白的有毒形式

专门负责合成多巴胺（大脑的主要神经递质之一）的神经元的死亡，使帕金森病患者的运动和认知能力恶化。这些神经元的丧失与α-突触核蛋白的聚集有关。最近的研究表明，寡聚体，即这种蛋白质的初始聚集物，是α-突触核蛋白的最具致病性的形式，是疾病在大脑中扩散的原因。

因此，对抗这种疾病的更有希望的方法之一是中和这些低聚物，从而延缓病理进展。然而，由于这些聚合体没有明确的结构，而且它们在本质上是短暂存在的，因此要确定具有足够强度的结合分子来探索任何临床应用是非常困难的。

来自巴塞罗那自治大学（UBB）生物技术和生物医学研究所（IBB）和萨拉戈萨大学（UniZar）的生物计算和Física de Sistemas Complejos（BIFI）研究所的研究人员之间的科学合作，现在已经能够确定一种人类内源性肽，它能够强烈和特异地附着在α-突触核苷酸寡聚体上。从而避免它们的聚集并阻止它们的神经毒性，这两个过程与帕金森病的神经退行性衰退密切相关。这种被称为LL-37的多肽的鉴定和研究最近发表在《自然通讯》上。

"LL-37以一种选择性的方式与有毒的α-突触核蛋白寡聚体相互作用，其强度优于以前描述的任何肽，相当于抗体所表现出的强度。"研究人员指出："它在非常低的浓度下就能抑制聚集，并保护神经元细胞不受损害。"

他们补充说："LL-37在人类机体中自然存在，包括大脑和肠道，这些器官在帕金森病中发生了α-突触核蛋白的聚集。这表明LL-37的活性可能响应了人体自身开发的机制，作为自然对抗这种疾病的一种手段。"

在这个想法的鼓舞下，研究人员现在计划研究如何调节其表达，以及这种策略是否能成为一种安全的疗法，并有可能影响疾病的进程。IBB的研究员和该研究的协调人萨尔瓦多-文图拉（Salvador Ventura）说："有一种可能性，一种治疗帕金森病的方法已经存在于我们的内部，它只需要被正确激活。"

LL-37的鉴定是在分析致病性低聚物的结构和特征的研究框架下进行的，目的是以特定方式中和它们。所进行的分析表明，具有一个疏水面和另一个正电荷面的螺旋形肽是这种类型活动的理想选择。这些试验使研究人员能够确定三种具有抗聚集活性的分子：除了人类分子外，还确定了存在于细菌中的第二种肽和第三种人工制造的分子。

除了代表帕金森病和其他突触蛋白病症的可能治疗途径外，该研究中确定的分子是有希望的诊断工具，因为它们能区分功能性和毒性的α-突触蛋白物种。

BIFI-UniZar的研究员Nunilo Cremades说："到目前为止，还没有能够选择性地和有效地识别有毒的α-突触核蛋白聚集物的分子；我们在这些问题上提出的肽是独特的，因此，作为诊断和预后工具具有很大的潜力。"

这项研究对超过25000种人类肽进行了计算分析，并应用了单分子光谱学方法以及蛋白质工程，此外还在体外使用有毒寡聚物进行细胞培养。