说到SGLT2抑制剂，可能很多人不太清楚。但是说到达格列净、恩格列净、卡格列净，很多2型糖尿病患者应该都知道，而且其中有些人可能正在用这类药物。SGLT2抑制剂的本职工作是降血糖，但是随着研究的深入，发现这类药物不但降糖效果好，而且还能降低心衰患者的死亡率。今天，陈大夫主要给大家讲一讲，为什么SGLT2抑制剂能够跨界，从降血糖到降低心衰死亡率，它是如何办到的？

一、SGLT2抑制剂的降糖效果怎么样？

SGLT2抑制剂，全名叫做钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂。对于降血糖这个本职工作，SGLT2抑制剂做的是相当出色的。

研究表明，SGLT-2抑制剂的降糖效果和二甲双胍差不多，可以降低糖化血红蛋白 0.5%-1.0%。比较适合肥胖的2型糖尿病患者，因为它在降糖的同时，还能够降低糖尿病患者的体重。

二、SGLT2抑制剂对心脏的保护作用

2型糖尿病最主要的并发症就是心血管疾病，全球范围内50%的2型糖尿病患者死于心血管疾病。从2008年开始，美国的FDA要求所有降糖药物，必须进行2年以上的关于心血管疾病方面的研究。因此，这类药物的心脏保护作用被发现了。

• EMPA-REG OUTCOME 研究的对象是恩格列净的，研究发现恩格列净可以使心血管死亡风险降低38%，全因死亡降低32%，心衰患者住院率下降35%。

• CANVAS研究是关于卡格列净的，该研究表明，与安慰剂相比，卡格列净治疗组心衰住院风险减少33%。对于有心衰病史的患者，使用卡格列净可以降低了39%的心血管死亡和心衰住院风险。

• DECLARE-TIMI研究是关于达格列净的，研究表明，与安慰剂比较，达格列净治疗显著降低心衰住院或者心血管死亡复合终点达17%。

从以上研究可以看出，SGLT2抑制剂对于心脏的保护作用还是很强的。而且，关键是SGLT2抑制剂虽然是降糖药，但是对于没有糖尿病的心衰患者，照样管用。

三、SGLT2抑制剂为什么能降低心衰的死亡率

SGLT2抑制剂作为一种降糖药，为什么具有保护心脏，降低心衰患者死亡率的作用呢？从SGLT2抑制剂的作用机理中可以看出蛛丝马迹。

1、SGLT2抑制剂降血糖的原理

人体的肾脏就好像一个过滤器，血液经过肾脏的时候，会把代谢产生的废物过滤出去。过滤出来的尿液，称为原尿。最终排出体外的叫做终尿。原尿每天产生180升左右，但是终尿每天大概1.8升左右。

从原尿到终尿这个过程中，需要经过肾脏的处理。其中一个重要的步骤就是肾小管重吸收，相当于回收利用。原尿里面还有很多有用的东西，比如还有很多的葡萄糖，需要被肾小管重吸收，回收利用。这些葡萄糖不能随便地排除体外，不然就浪费了。

肾小管对葡萄糖的重吸收需要依赖一种蛋白质，这种蛋白质的作用就好像一个水泵，把葡萄糖回抽回来。这种蛋白质就我们今天要讲的主角——SGLTs，也叫钠-葡萄糖协同转运蛋白。SGLTs中包括SGLT-1和SGLT-2两种。其中SGLT-2主要在肾脏，起主要作用，可以重吸收90%的葡萄糖。

SGLT2抑制剂，则是把这个SGLT2抑制掉，不让它重吸收葡萄糖。这样一来，体内的葡萄糖浓度自然下降了，血糖也就下降了。

2、SGLT2抑制剂心脏保护作用

SGLTs，叫做钠-葡萄糖协同转运蛋白。从名字可以看出来，钠和葡萄糖是一起转运的。就是说重吸收葡萄糖的过程中，顺便把钠也重吸收了。

而SGLT2抑制剂在抑制肾小管对葡萄糖的重吸收的时候，也就抑制了对钠离子的重吸收。钠在体内的浓度是保持在一定的范围内的，钠多了，体内水就多；钠少了，相应的水就会少。每个人可能都有这样的经历，今天的饭菜做得有点咸了，饭后就要猛喝水。菜太咸了，是盐放多了。盐，也就是氯化钠，吃太咸了，也就是说钠离子摄入太多。为了保证钠离子浓度的平衡，因此脑子发出多喝水的指令。

对于高血压患者，我们要求盐要少吃，就是这个道理。因为你吃得太咸，喝水太多，导致体内液体总量增多，最终的结果是导致血压升高。

另一方面，SGLT2抑制剂限制了肾小管对葡萄糖的重吸收。那么，肾小管里面的尿液中葡萄糖的浓度就会升高，导致肾脏对水的重吸收也降低。这样的结果是尿量也增多。在医学上，这叫做渗透性利尿。

SGLT2抑制剂导致肾脏对钠的重吸收减少，导致尿量增多，总的结果就是导致人体内液体总量减少液体总量减少，则会减轻心脏的负担，特别是对于心衰的患者，需要控制体内的液体量。

另外，体内液体总量减少，也会导致血压的下降。也就是说，SGLT2抑制剂还具有降血压的作用。研究表明，SGLT2抑制剂能够降低血压3-5mmHg。

除了以上利尿、降压作用之外，SGLT2抑制剂对心脏的保护作用还体现在能够改善心肌重构、改善心肌代谢等。

SGLT2抑制剂的安全性如何？

一种药物除了效果之外，最被人看重的还有安全性怎么样？有没有严重的不良反应。如果不良反应很严重，即使效果再好也是白搭。SGLT2抑制剂总体安全性良好。

• SGLT2抑制剂最常见的不良反应就是尿路感染，这其实也很好理解。因为抑制了肾脏对葡萄糖的重吸收，那么尿里面葡萄糖的含量自然是很高的，葡萄糖浓度高了，当然是有利于细菌的滋生的。尿路感染严重的话，需要暂时的停药，等感染治愈了，再次使用。
• 除了常见的不良反应之外，还有一些比较罕见的不良反应。虽然很少发生，但是也有报道。比如卡格列净可能增加骨折以及截肢的风险。达格列净和卡格列净可能导致急性的肾损伤。

总结：

• 从降血糖到降低心衰患者的死亡率。SGLT2抑制剂不仅在本职工作方面很突出，而且在降低心衰患者死亡率方面也很优秀。现在SGLT2抑制剂已经成为心衰治疗的常用药物。对于心衰患者可以说是一个福音，因为又多了一种治疗药物，意味着多了一种选择。#心血管科普排位赛#

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