甲癌病理免疫组化，用于鉴别诊断的肿瘤标志物

接上一篇文章甲癌明确诊断后，为什么还需做免疫组化？（上）

5、用于鉴别诊断的标志物

可能用于乳头状癌和良性甲状腺病变之间鉴别诊断的标志物有：galectin-3、HBME-1、CITEDI和CK19(表9-10)。

（1）galectin-3

galectin-3是一种调节细胞黏附和其他细胞功能的β-半乳糖苷结合凝集素，大部分乳头状癌galectin-3阳性，通常不见于非肿瘤性甲状腺细胞。阳性染色可见于几乎所有的经典乳头状癌。在滤泡亚型阳性率较低。galectin-3免疫组化阳性并非局限于乳头状癌，也可见于甲状腺滤泡癌及6%~30%的滤泡性腺瘤。桥本甲状腺炎也可呈阳性，限于被致密淋巴细胞浸润包绕的滤泡上皮细胞。呈强阳性表达的还有滤泡腔内的巨噬细胞、生发中心细胞和一些内皮细胞。galectin-3鉴别甲状腺肿瘤良恶性的敏感性、特异性、阳性预测值和诊断准确性分别为99%、98%、92%和99%，可以作为肿瘤恶化程度的一个参考指标。

（2）HBME-1抗体

HBME-1抗体是抗间皮细胞表面微绒毛的，其特异性抗原尚不清楚，原用于检测间皮细胞、气管上皮的微绒毛，以及胰腺、肺和乳腺的腺癌。现在已经有许多报道评估了HBME-1在甲状腺针吸标本和组织切片中鉴别肿瘤良恶性的价值，HBME-1免疫反应阳性见于几乎所有的经典型乳头状癌，在滤泡亚型乳头状癌中表达率较低。与galectin-3相比，具有较高的特异性，因为它只见于少部分的滤泡性腺瘤。在鉴别乳头状癌和甲状腺良性增生时，HBME-1较galectin-3和CK19更具特异性。

（3）CITED1

CITED1是参与转录调节的一种核蛋白，最初是cDNA表达阵列分析发现它在乳头状癌的过表达，后来改用免疫组化染色。阳性染色见于胞核及胞质，如果仅胞质呈阳性反应是非特异性的。其敏感性较低，见于约2/3的经典型乳头状癌和1/2的滤泡亚型乳头状癌。因为有些galectin-3和HBME-1阴性的乳头状癌，CITED1可为阳性表达，因此将其加人诊断甲状腺乳头状癌的抗体组合是有一定价值的。

（4）CK19

CK19的胞质和胞膜表达提供了一个有助于甲状腺恶性诊断的标志物。尽管在甲状腺肿瘤中此基因的过表达已经被分子技术所证实，但其免疫组化染色特异性较低，除滤泡性腺瘤常有表达外，10%~40%的正常甲状腺组织及增生性结节也呈CK19阳性。令人困惑的是，某些病例呈现完全相反的CK19表达类型，即正常甲状腺组织阳性而肿瘤染色阴性。尽管CK19作为组织学常规诊断标志物的作用很有限，但是CK19的过表达提示乳头状癌的可能性，这一点值得肯定。

这些免疫组化染色可单独应用，或者作为抗体组合成分之一使用。单一抗体的特异性相对较低，而这些抗体联合使用，如galectin-3/HBME-1/CK19用于检测乳头状癌具有较高的特异性和敏感性。对于疑难病例常选择的抗体包括galectin-3、HBME-1和CITED1，滤泡性腺瘤中这一组抗体有一或两种阳性的不足10%。上列抗体中有一种以上呈现弥漫性强阳性可视为诊断癌的充分证据，一种弥漫性强阳性或两种以上局灶性阳性视为恶性的重要证据。据报道，实际上，所有转移性乳头状癌均为galectin-3和HBME-1弥漫性强阳性表达，而不管是何种亚型的乳头状癌。