用于甲状腺乳头状癌诊断的免疫组化标记物，Ki-67一般＜5%

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甲癌明确诊断后，为什么还需做免疫组化？（上）

甲癌明确诊断后，为什么还需做免疫组化？（中）

6、其他可用于乳头状癌诊断的免疫组化标记物

（1）乳头状癌中用Ki-67检测的增殖指数一般低于5%。

（2）绝大多数乳头状癌无p53染色，而20%的滤泡癌，主要是广泛侵犯性滤泡癌阳性，16%的低分化癌和67%的未分化癌p53阳性。p63是p53的同系物，在许多细胞，包括鳞状上皮的基底细胞、乳腺和诞腺肌上皮细胞，以及前列腺的基底细胞有表达，甲状腺组织中选择性表达于实性细胞巢（代表了后鳃体残余），在甲状腺肿瘤中。伴嗜酸细胞的硬化性黏液上皮样癌有p63表达，因而被认为来自后鳃体残余，乳头状癌和未分化癌不常见p63表达。

（3）虽然TPO、fibronectin-1、S-100A4、cyclin D1、p27等这些蛋白中的大部分在乳头状癌中的表达有所改变，但这些抗体的诊断性作用尚未很好地进行评估。

（4）钙黏素（cadherins)是重要的黏附分子，其在甲状腺肿瘤中的表达已有报道。E-cadherin mRNA在正常甲状腺细胞中有高表达，在分化性甲状腺癌有不同程度的降低，而在未分化癌中失去表达。提示E-cadherin的丢失与甲状腺肿瘤的去分化过程相关联。B-catenin(连环蛋白）在细胞黏附中也起作用，膜性β-连环蛋白在滤泡性腺瘤和滤泡癌中的表达降低，并随去分化过程而进一步降低。这些研究表明膜性B-连环蛋白的低表达和它的核定位或CTNNB1突变与差的预后紧密相关。有研究表明伴随去分化过程，TG、Bcl-2和VEGF表达降低，P53、MIB-1和拓扑异构酶(TopoisomeraseⅡ-a)升高。

（5）癌胚抗原（CEA）通常在甲状腺髓样癌中表达，有报道称采用6株不同的CEA抗体检测，甲状腺乳头状癌、滤泡癌和未分化癌均无CEA表达，而另一报道称9%的甲状腺未分化癌有CEA表达。

（6）CD15见于大约30%的乳头状癌，它的表达主要出现在肿瘤晚期，因而可以视为预后指标之一。据报道，CD57在乳头状癌和滤泡癌中100%阳性，25%的胶样甲状腺肿和21%的滤泡性腺瘤有灶性表达，但有些学者对CD57作为甲状腺肿瘤恶性标志物的特异性表示怀疑。最近有报道称，CD56的弥漫表达见于正常的、损伤的和肿瘤性甲状腺滤泡上皮，只有包括滤泡亚型在内的乳头状癌例外，将两者加以鉴别具有100%的敏感性和特异性，对于包括滤泡亚型在内的乳头状癌与其他向滤泡上皮分化的甲状腺肿瘤和病变的鉴别极有帮助。

（7）CA15-3和CA19-9在甲状腺滤泡性肿瘤中有不同程度的表达。乳头状癌和滤泡癌CA15-3全部阳性。CA19-9见于70%的乳头状癌，而滤泡癌无表达。CA125见于40%的乳头状癌。有些研究发现，黏蛋白相关抗原（MUC）中的MUC1在高分化甲状腺癌的糖基化过程中起重要作用，然而乳头状癌和滤泡癌的黏蛋白表达并无一定差异。

（8）环丙氧化酶-1（COX-1）和环丙氧化酶-2（COX-2）的研究表明，COX-1在正常甲状腺和肿瘤性甲状腺组织的表达相似，比较弱。COX-2在高分化甲状腺癌中的表达高于正常甲状腺组织和滤泡性腺瘤，COX-2在乳头状微小癌中上调，而在较大的和比较晚期的肿瘤中的表达下降。

（9）CD44v6(硫酸类肝素蛋白多糖）介导细胞与细胞，以及细胞与间质之间的相互作用，尤其是乳头状癌和滤泡癌 CD44v6强表达，然而，绝大部分良性甲状腺病变也是阳性。

（10）类固醇激素受体（雌激素、孕激素和雄激素）在甲状腺肿瘤有不同程度表达，据报道21%的乳头状癌雌激素受体阳性，而常规型和嗜酸型滤泡癌为阳性。33%的乳头状癌孕激素受体阳性，40%的滤泡癌和53%的嗜酸细胞肿瘤亦有孕激素表达，与临床无相关性。

（11）(11)S-100在所有的乳头状癌、75%的滤泡癌、37.5%的滤泡性腺瘤和28.5%乳头状增生性病变中有表达。

（12）抗线粒体抗体 在鉴别嗜酸细胞性甲状腺肿瘤中有一定价值，阳性表达为胞质强阳性，与线粒体的分布相一致。